| 中文名称: | PKI-402 | ||||
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| 英文名称: | PKI-402 | ||||
| 别名: | 1-[4-[3-乙基-7-(吗啉-4-基)-3H-[1,2,3]三唑并[4,5-D]嘧啶-5-基]苯基]-3-[4-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]苯基]脲;1-[4-[3-乙基-7-(吗啉-4-基)-3H-[1,2,3]三唑并[4,5-d]嘧啶-5-基]苯基]-3-[4-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]苯基]脲 1-(4-(3-Ethyl-7-morpholino-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-yl)phenyl)-3-(4-(4-methylpiperazine-1-carbonyl)phenyl)urea | ||||
| CAS No: | 1173204-81-3 | 分子式: | C29H34N10O3 | 分子量: | 570.65 |
| CAS No: | 1173204-81-3 | ||||
| 分子式: | C29H34N10O3 | ||||
| 分子量: | 570.65 | ||||
基本信息
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产品编号： |
P11738 |
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产品名称： |
PKI-402 |
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CAS: |
1173204-81-3 |
储存条件 |
粉末 |
-20℃ |
四年 |
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分子式： |
溶于液体 |
-80℃ |
6个月 |
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分子量： |
570.65 |
-20℃ |
1个月 |
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化学名： |
1-(4-(3-Ethyl-7-morpholino-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-yl)phenyl)-3-(4-(4-methylpiperazine-1-carbonyl)phenyl)urea |
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Solubility (25°C)： |
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体外:
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DMSO |
0.5mg/mL (0.87mM) |
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Ethanol |
Insoluble |
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Water |
Insoluble |
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体内(现配现用): |
30% PEG400+0.5% Tween80+5% propylene glycol |
30mg/mL |
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＜1mg/ml表示微溶或不溶。 |
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普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得，实际溶液度可能与公布值有所偏差，属于正常的批间细微差异现象。 |
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请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；⼀旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。 |
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生物活性
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产品描述 |
一种有效的PI3K和mTOR抑制剂。 |
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靶点 |
PI3Kα |
mTOR |
PI3Kβ |
PI3Kδ |
PI3Kγ |
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2nM |
3nM |
7nM |
14nM |
16nM |
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体外研究 |
相当于对野生型PI3Kα的IC50，PKI-402抑制E545K和H1047R PI3Kα突变型，IC50为3nM。在一组236人蛋白激酶中，PKI-402仅对C-Raf和B-Raf表现出抑制活性，IC50为7μM，而对所有其他激酶表现出很低的活性，IC50>10μM。PKI-402抑制人肿瘤细胞系的生长，IC50为6-349nM。一致地，PKI-402抑制PI3K和mTOR效应蛋白的磷酸化作用，尤其在T308和S473上磷酸化的Akt (p-Akt)，IC50分别为<10nM和<30nM。PKI-402抑制PRAS40在T246上的Akt磷酸化作用，IC50<30nM，并抑制ENOS在S1177上和GSK3α/GSK3β在S9/S21上的Akt磷酸化作用，IC50<10nM。在MDAMB-361，一个含有突变体PI3K-α (E545K)和高水平Her2受体的乳腺肿瘤细胞中，PKI-402治疗诱导产生裂解的poly(ADP-ribose)聚合酶(PARP)，一种细胞凋亡的标志物。低于10%的MDAMB-361细胞在0.3μM (或更高) PKI-402下暴露24小时仍然具有活性。 |
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体内研究 |
在MDA-MB-361肿瘤中，单剂量PKI-402 (100mg/kg)抑制Akt磷酸化(在T308上)，并诱导裂解PARP。在正常组织中(心脏和肺)中，PKI-402 (100mg/kg)对p-Akt具有最小的作用，没有可检测的裂解PARP。同样的，PKI-402在100mg/kg(每天一次，给药5天，一个周期)剂量下使初始肿瘤体积从260 mm3降低到129 mm3，并在70天内防止MDA-MB-361中肿瘤再生长。25mg/kg和50mg/kg的PKI-402显著抑制A549肿瘤在裸鼠体内的生长，PKI-402在100mg/kg (daily for 5 days,one round)剂量下引起U87MG的肿瘤生长显著(P<0.01)减少。 |
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推荐实验方法(仅供参考)
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激酶实验： |
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荧光偏振试验 |
酶试验根据Echelon K-1100 PI3K FP试剂盒协议通过荧光偏振(FP)法进行。试验缓冲液为20mM Hepes，pH 7.5，2mM MgCl2，0.05% CHAPS，和0.01% βME。试验STOP/检测缓冲液是100mM Hepes，pH 7.5，4mM EDTA，0.05% CHAPS。FP试验在Nunc 384孔黑色聚丙烯氟板上进行。FP反应在20μL包含20μM PIP2，25μM ATP，和>4% DMSO的反应缓冲液中进行。反应在室温下进行30分钟。用20μL包含10nM探针和40nM GST-GRP 的STOP/检测缓冲液停止反应。将试验板培育2小时，荧光偏振在Perkin-Elmer Envision酶标仪上通过TAMRA-FP滤波器测量。 |
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细胞实验: |
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细胞系 |
MDA-MB-361，MDA-MB-468，T47D，MCF7，BT474，HT29，HCT116，DLD1，U87MG，H157，NCI-H460，A549，NCI-H1975，NCI-H1650，NCIH2170，KB，786-0，A498，MIA-PaCa-2，和PC3 |
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浓度 |
在DMSO中溶解，终浓度为~3μM |
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处理时间 |
72小时 |
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方法 |
细胞生长抑制使用CellTiter 96 Aqueous非放射性细胞增殖试验测定。该均相比色测定法测定增殖试验中活细胞的数量。该试验在96孔板中进行，每孔中的细胞数量根据使用的各种细胞系的生长特征进行调节。在PKI-402下暴露72小时后，试验终点数据使用Victor2 V(Wallac)模型1420多标HTS定量。 |
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动物实验: |
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动物模型 |
皮下注射MDA-361，U87MG，或A549细胞的雌性裸鼠 |
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剂量 |
~100mg/kg/day |
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给药处理 |
静脉注射给药 |
本计算器可帮助您计算出特定溶液中溶质的质量、溶液浓度和体积之间的关系，公式为：
质量 (g) = 浓度 (mol/L) x 体积 (L) x 分子量 (g/mol)
摩尔浓度计算公式
用本工具协助配置特定浓度的溶液，使用的计算公式为：
开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积
稀释公式
稀释公式一般简略地表示为：C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )
