| 中文名称: | 培美曲塞二钠盐 | ||||
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| 英文名称: | Pemetrexed disodium | ||||
| 别名: | 培美曲塞二钠 LY231514 disodium | ||||
| CAS No: | 150399-23-8 | 分子式: | C20H19N5Na2O6 | 分子量: | 471.37 |
| CAS No: | 150399-23-8 | ||||
| 分子式: | C20H19N5Na2O6 | ||||
| 分子量: | 471.37 | ||||
基本信息
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产品编号：P10795 |
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产品名称：Pemetrexed disodium |
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CAS: |
150399-23-8 |
储存条件 |
粉末 |
-20℃ |
四年 |
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分子式： |
溶于液体 |
-80℃ |
两年 |
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分子量 |
471.37 |
-20℃ |
一个月 |
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化学名： |
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Solubility (25°C) |
体外 |
DMSO |
Insoluble |
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Ethanol |
Insoluble |
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Water |
94mg/mL (199.41mM) |
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体内（现配现用） |
Saline |
30mg/mL |
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＜1mg/ml表示微溶或不溶。 |
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普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得，实际溶液度可能与公布值有所偏差，属于正常的批间细微差异现象。 |
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请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；⼀旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。 |
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制备储备液
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浓度
溶液体积 质量 |
1mg |
5mg |
10mg |
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1mM |
2.1215mL |
10.6074mL |
21.2148mL |
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5mM |
0.4243mL |
2.1215mL |
4.2430mL |
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10mM |
0.2121mL |
1.0607mL |
2.1215mL |
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50mM |
0.0424mL |
0.2121mL |
0.4243mL |
生物活性
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产品描述 |
一种叶酸拮抗剂 (antifolate)。Pemetrexed disodium 抑制胸苷酸合成酶 (TS)，二氢叶酸还原酶 (DHFR) 和甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶 (GARFT) 的 Ki 分别为 1.3nM，7.2nM 和 65nM。 |
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靶点/IC50 |
TS 1.3nM(Ki) |
DHFR 7.2nM(Ki) |
GARFT 65nM(Ki) |
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体外研究 |
Pemetrexed有效抑制胸苷酸合酶(TS)，Ki为1.3nM, 也显著抑制其他关键叶酸酶, 包括二氢叶酸还原酶(DHFR)和甘氨酰胺核苷酸转甲酰酶(GARFT) ，Ki分别为7.2nM和 65nM。Pemetrexed作用于CCRF-CEM白血病, GC3/C1结肠癌, 和HCT-8 回盲肠癌细胞，具有抗增殖活性,IC50分别为25nM, 34nM 和220nM。而且, 胸甘和次黄嘌呤联用作用于以上三种细胞系，完全可逆转LY231514引起的细胞毒性。最新研究显示Cisplatin和Pemetrexed联用作用于感染腺病毒表达SOCS-1载体的MPM细胞，通过抑制细胞增殖，侵入, 和 诱导凋亡而具有抗癌效果。 |
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体内研究 |
Pemetrexed 作用于人类H460非小细胞肺癌移植瘤，推迟肿瘤生长。而且, Pemetrexed 和紫杉醇联用，更大程度推迟H460肿瘤生长，且和Vinorelbine及 Carboplatin产生添加反应。 |
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特征 |
Pemetrexed 是结构新型的抗叶酸抗代谢药物。 |
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推荐实验方法(仅供参考)
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激酶实验： |
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酶活实验 |
使用分光光度分析法检测340nm处由于形成7,8-二氢叶酸产物而导致提高的吸光值，而测定胸苷酸合酶（TS）活性。实验buffer含50mM N-三（羟甲基）甲基-2-氨基乙烷磺酸, 25mM MgC12, 6.5mM 甲醛, 1mM EDTA, and 75mM 2-巯基乙醇，pH 7.4。脱氧尿苷一磷酸, 6R-MTHF, 和 hIS 的浓度分别为100μM, 30μM和 30nM (1.7 毫单位/mL)。在 6R-MTHF 浓度时,在未受抑制反应中加入6种浓度的抑制剂进行反应。通过回归曲线分析，使用ENZFITTER程序应用用Morrison 等式获得Ki。通过分光光度计法检测在340nm处底物NADPH 和 7,8-二氢叶酸的消失，而测定DHFR活性。反应在0.5mL 50mM磷酸钾buffer 中25oC下进行，磷酸钾buffer含150mM KC1 和10nM 2-巯基乙醇,pH 7.5,和14nM (0.34 毫单位/mL) DHFR。NADPH浓度为 10μM，7,8-dihydrofolate浓度为5, 10,或 15 μM。 在每种7,8-dihydrofolate浓度时 ，在未受抑制反应中加入7种浓度的抑制剂进行反应。通过回归曲线分析，用ENZFITI'ER微机程序，应用Morrison等式获得Ki值。使用分光光度分析法检测295nm处由于形成5,8-二氢叶酸产物而导致提高的吸光值，而测定GARFT活性。反应溶剂含 75mM HEPES,20% 甘油, 和 50mM α-硫代甘油 , pH 7.5。使用的底物和酶是10μM α,β-甘氨酰胺核糖核苷酸, 0-10μM 10-甲基-5,8二氢叶酸, 及10nM (1.9毫单位/mL) GARFT。使用Beckman DU640 分光光度计的酶应用程序， 通过回归曲线分析，应用Michaelis-Menten等式计算Ki 值。 |
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细胞实验: |
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细胞系 |
CCRF-CEM白血病,GC3/C1 结肠癌,HCT-8回盲肠癌细胞 |
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浓度 |
0到30μM |
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处理时间 |
72小时 |
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方法 |
绘制剂量反应曲线测定IC50。Pemetrexed 溶于DMSO，浓度为4mg/mL，然后用细胞培养基稀释到所需指定的浓度。培养在完全培养基中的CCRF-CEM白血病细胞加到24孔板上，总体积为2.0mL。平行孔中加入不同浓度Pemetrexed，DMSO终体积为0.5%。然后在37oC下温育72小时。温育末期，使用ZBI Coulter 计数器测细胞数。在300μM AICA, 5μM 胸甘, 100μM 次黄嘌呤,或5μM 胸甘和100μM次黄嘌呤同时存在时，测定每种化合物的 IC50值。为了测粘附的肿瘤细胞,使用修正的初始MTT 比色分析法测定细胞毒性。人类肿瘤细胞接种在96孔平底组织培养板中，每孔含100μL实验培养基。实验培养基为含10% FCS 的无叶酸RPMI 1640培养基，2nM 叶酸或2.3μM叶酸作为唯一叶酸来源。孔1A 作为空白对照。抗叶酸储存液在Dulbecco's PBS中制备，浓度为1mg/mL, 然后在PBS中连续稀释2倍。在三个重复孔中加入10μL每种浓度的样品。然后在37oC下温育72小时。MTT溶于PBS，浓度为5 mg/mL,10μL 储存MTF 溶液加到每孔中,然后在 37oC下再温育2小时。然后每孔中加入100μL DMSO。然后通过MTT甲增溶,在 Dynatech MR600读数器上进行读数，检测波长为570nm，参考波长为630nm。测定IC50值。 |
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动物实验: |
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动物模型 |
皮下注射EMT-6乳腺癌,人类HCT116结肠癌,和人类H460非小细胞肺癌的小鼠 |
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剂量 |
100 mg/kg或150 mg/kg |
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给药处理 |
腹腔注射 |
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质量 (g) = 浓度 (mol/L) x 体积 (L) x 分子量 (g/mol)
摩尔浓度计算公式
用本工具协助配置特定浓度的溶液，使用的计算公式为：
开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积
稀释公式
稀释公式一般简略地表示为：C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )
