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中文名称: LY-411575
英文名称: LY-411575
CAS No: 209984-57-6
分子式: C26H23F2N3O4
分子量: 479.48
安全技术说明书(PDF) MSDS(PDF) 点击下载产品说明书(PDF)
L10316 LY-411575 ≥98% (psaitong)
包装规格：
5mg 10mg 25mg 50mg 100mg in glass bottle
溶解性：
溶于DMSO（33.33 mg/mL 超声）
产品描述：

基本信息

产品编号：

L10316

产品名称：

LY-411575

CAS:

209984-57-6

 

储存条件

粉末

-20℃

四年

 

 

分子式：

C26H23F2N3O4

溶于液体

-80℃

两年

分子量

479.48

-20℃

1个月

化学名： 

N2-[(2S)-2-(3,5-difluorophenyl)-2-hydroxyethanoyl]-N1-[(7S)-5-methyl-6-oxo-6,7-dihydro-5H-dibenzo[b,d]azepin-7-yl]-L-alaninamide

Solubility (25°C)：

 

体外:

 

DMSO

95 mg/mL (198.13mM)

Ethanol

13 mg/mL (27.11mM)

Water

Insoluble

体内(现配现用):

1.请依序添加每种溶剂:10% DMSO→40% PEG300→5% Tween-80→45% saline

Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (5.21mM); Clear solution

此⽅案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (5.21mM，饱和度未知) 的澄清溶液。 以 1mL ⼯作液为例，取 100μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400μL PEG300 中，混合均匀；向上述体系中加⼊ 50μL Tween-80，混合均匀；然后继续加⼊ 450μL ⽣理盐⽔定容⾄ 1mL。

2.请依序添加每种溶剂：10% DMSO→90% corn oil

Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (5.21 mM); Clear solution

此⽅案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (5.21mM，饱和度未知) 的澄清溶液，此⽅案不适⽤于实验周期在半个⽉以上的实验。以 1mL ⼯作液为例，取 100μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900μL ⽟⽶油中，混合均匀。

＜1mg/ml表示微溶或不溶。

普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得，实际溶液度可能与公布值有所偏差，属于正常的批间细微差异现象。

请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；⼀旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。

 

制备储备液

 

浓度

 

溶液体积

质量

 

1mg

 

5mg

 

10mg

1mM

2.0856mL

10.4280mL

20.8559mL

5mM

0.4171mL

2.0856mL

4.1712mL

10mM

0.2086mL

1.0428mL

2.0856mL

50mM

0.0417mL

0.2086mL

0.4171mL

 

生物活性

产品描述

高效的 γ-secretase 抑制剂，能够抑制 Aβ40 蛋白的产生，其 IC50 值为 0.078nM/0.082nM（基于膜/细胞），同时抑制 Notch 分裂，IC50 值为 0.39nM。

靶点

γ secretase (membrane-based) 
(HEK293 cells expressing either APP or NΔE)

γ secretase (cell-based) 
(HEK293 cells expressing either APP or NΔE)

Notch S3 cleavage 
(HEK293 cells expressing either APP or NΔE)

0.078nM

0.082nM

0.39nM

体外研究

LY-411575抑制γ-分泌，其能够通过底物淀粉样前体蛋白(APP)和Notch S3裂解评估。在原代和永生KS细胞中，LY-411575阻断Notch活化，导致细胞凋亡。

体内研究

10 mg/kg口服剂量的LY-411575剂量依赖性降低大脑和血浆Aβ40与Aβ42。在年轻(preplaque)的转基因CRND8小鼠体内，LY-411575降低皮质层Aβ40(ED50 ≈ 0.6 mg/kg)，并且在较高剂量下(>3 mg/kg)，产生显著的胸腺萎缩和肠道杯状细胞增生。在年轻和老年CRND8小鼠体内，口服和皮下注射给药，治疗窗是相似的。胸腺和肠道的副作用在2周清除期后是可逆的。1 mg/kg LY411575治疗3周，降低69%的皮层Aβ40，而不诱导肠道作用，尽管会观察到先前未报到的毛色变化。

 

推荐实验方法(仅供参考)

激酶实验：

 

对Aβ和 NICD的测定

测量细胞膜中γ-分泌酶活性的程序如前所述(Zhang L et al Biochemistry 40, 5049-5055)，细胞膜从表达APP的HEK293细胞中制备。表达APP或NΔE的完整HEK293细胞用不同浓度的LY- 411,575在37 °C下处理4小时。对于表达NΔE的细胞，将细胞裂解，细胞裂解物在4-12% NuPAGE凝胶上分离，加工的NICD片段通过蛋白质印记与裂解位点特定抗体进行检测。NICD产生的抑制通过点样密度计分析使用FluorChem定量。对于表达APP的细胞，收集条件培养基，在10,000×g下离心5分钟以除去细胞碎片，测定Aβ水平前储存在-20 °C。HEK293细胞膜和细胞试验中产生的Aβ40和Aβ42，以及来自TgCRND8小鼠的血浆Aβ40 和皮层Aβ40，不预处理，使用基于电化学发光检测的免疫测定进行分析。血浆Aβ42通过酶联免疫吸附法测定。市售的酶联免疫吸附试验试剂盒根据制造商说明用于测量皮层Aβ42。

 

细胞实验：

 

细胞系

原代且永生的KS细胞

浓度

500μM

处理时间

24小时

方法

DNA/PI着色使用标准方法进行。简而言之，在15% FBS 存在下，1×106细胞用100%乙醇渗透。将细胞洗涤，然后在37 °C下用10 mg/mL RNAse处理15分钟。加入PI (5 mg/mL)，细胞在4 °C下培育1小时，然后通过流式细胞术分析，每个门控分析10000个细胞。结果使用Immunotech Annexin V着色试剂盒根据制造商的说明进行确认。至少进行的三个独立试验表现出类似的结果。

 

动物实验：

 

动物模型

TgCRND8小鼠模型

剂量

1-10 mg/kg

给药处理

口服
保存条件：
-20℃
UN码：
HazardClass：
危害声明：
安全说明：
搜索质检报告(COA)
参考文献 & 客户发表文献

本计算器可帮助您计算出特定溶液中溶质的质量、溶液浓度和体积之间的关系，公式为：
质量 (g) = 浓度 (mol/L) x 体积 (L) x 分子量 (g/mol)

摩尔浓度计算公式

  • =
    *
    *
    *选择对应的单位 *空出希望得到的变量，填写另外两个变量

用本工具协助配置特定浓度的溶液，使用的计算公式为：
开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积

稀释公式

稀释公式一般简略地表示为：C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )

  • * = *

连续稀释计算器方程

  • 连续稀释

  • 初始浓度:
  • 稀释倍数:

  • 计算结果

  • C1=C0/X C1: LOG(C1):
    C2=C1/X C2: LOG(C2):
    C3=C2/X C3: LOG(C3):
    C4=C3/X C4: LOG(C4):
    C5=C4/X C5: LOG(C5):
    C6=C5/X C6: LOG(C6):
    C7=C6/X C7: LOG(C7):
    C8=C7/X C8: LOG(C8):
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