鲁玛卡托 - CAS:936727-05-8 - CAS号查询_生物试剂_化学试剂_分析试剂

中文名称:	鲁玛卡托
英文名称:	Luacaftor
别名:	鲁玛卡托 VRT826809;Orabi;3-(6-(1-(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)cyclopropanecarboxaido)-3-ethylpyridin-2-yl)benzoic acid
CAS No:	936727-05-8	分子式:	C₂₄H₁₈F₂N₂O₅	分子量:	452.41
CAS No:	936727-05-8
分子式:	C₂₄H₁₈F₂N₂O₅
分子量:	452.41

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L10241 鲁玛卡托 ≥98% (psaitong)

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包装规格：

10mg 50mg 100mg in glass bottle

溶解性：

溶于DMSO

产品描述：

基本信息

产品编号：	L10241
产品名称：	Luacaftor
CAS:	936727-05-8	储存条件	粉末	-20℃	四年
分子式：	C24H18F2N2O5		溶于液体	-80℃	二年
分子量：	452.41
化学名：	3-(6-(1-(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)cyclopropanecarboxaido)-3-ethylpyridin-2-yl)benzoic acid
Solubility (25°C)：
体外:	DMSO	90mg/mL (198.93mM)
	Ethanol	14mg/mL (30.94mM)
	Water	Insoluble
体内(现配现用):	30% PEG400+0.5% Tween80+5% propylene glycol	30mg/mL
＜1mg/ml表示微溶或不溶。
普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得，实际溶液度可能与公布值有所偏差，属于正常的批间细微差异现象。
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；⼀旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。

制备储备液

浓度溶液体积质量	1mg	5mg	10mg
1mM	2.2104mL	11.0519mL	22.1038mL
5mM	0.4421mL	2.2104mL	4.4208mL
10mM	0.2210mL	1.1052mL	2.2104mL
50mM	0.0442mL	0.2210mL	0.4421mL

生物活性

产品描述	一种CFTR调节剂，可纠正CFTR蛋白的折叠和运输。
靶点	F508del-CFTR (Fisher rat thyroid cells)
靶点	0.1μM(EC50)
体外研究	VX-809在雌激素受体（ER）水平上起作用的行为，使一部分F508del-CFTR采取正确折叠的方式，退出ER，转移到细胞表面，正常起作用。VX-809作用于表达F508del-CFTR的Fischer 大鼠甲状腺(FRT)细胞,VX-809显著提高F508del-CFTR突变，提高7.1倍，EC50为0.1μM,且增强F508del-CFTR调节的氯离子运输，提高5倍，EC50为0.5μM,而VRT-768作用时具有更高的EC50值，EC50分别为7.9μM和16μM。VX-809 (3μM)作用于表达F508del-CFTR的HEK-293细胞,提高ER中的F508del-CFTR，提高6倍。VX-809作用于携带F508del-CFTR突变的原代人支气管上皮(HBE)细胞，提高CFTR成熟度，且增强氯离子分泌，EC50分别为350nM和81nM,比Corr-4a和VRT-325更有效。VX-809修正的F508del-CFTR具有单通道开发概率，为0.39，与正常CFTR类似，正常CFTR为0.40。与VX-770不同,VX-809不是CFTR增强剂，急剧加入VX-809不会对F508del-CFTR功能造成影响。与VRT-325和Corr-4a相反, VX-809不会促进正常或突变形式hERG或P-gp的进程,及其他疾病引起错误定位的蛋白质，包括α1-抗胰蛋白酶Z突变(E342K-α1-AT)或N370S-β-葡萄糖苷酶,说明VX-809特异性作用于CFTR。
特征	在纠正CFTR缺陷方面，VX-809比之前报道的药物特异性更强，且更有效。

推荐实验方法(仅供参考)

激酶实验：

F508del-CFTR成熟度

用浓度不断增高的VX-809处理稳定表达F508del-CFTR的Fischer大鼠甲状腺(FRT)细胞48小时。温育后，细胞收集在冰冻D-PBS溶液中(没有钙和镁)，然后按1,000×g转速在4oC下离心。细胞颗粒溶解1% Nonidet P-40,0.5%去氧胆酸钠，200mM NaCl,10mM Tris,pH 7.8,及1mM EDTA和蛋白酶抑制剂混合物中(1:250)，然后在冰上放置30分钟。裂解物在10,000×g转速4oC下旋转10分钟，将细胞核和不溶性物质制成颗粒状。12μg全部蛋白在Laemmli buffer中与5% β-巯基乙醇在37oC加热5分钟，然后上样到3%到8%Tris-乙酸凝胶上。凝胶转移到硝化纤维素中，使用单克隆CFTR抗体或GAPDH多克隆抗体进行Western blotting。通过增强发光而进行印迹。通过扫描片的NIH ImageJ分析而而测量C带和GAPDH的相对量。

细胞实验:
细胞系	FRT(CFTR或F508del-CFTR),HEK-293 (CFTT或F508del-CFTR),和HBE
浓度	溶于DMSO,终浓度为~0.1mM
处理时间	24或48小时
方法	使用浓度不断增高的VX-809处理细胞24或48小时。使用Ussing chamber技术记录 CFTR介导氯离子运输中的跨膜电流 (IT)结果。通过使用离体的内面外向式膜片钳测量CFTR单通道活性。使用单克隆CFTR抗体及免疫印迹技术测量表达CFTR或F508del-CFTR的FRT,HEK-293,或HBE细胞中CFTR成熟度。