| 中文名称: | GDC0152 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 英文名称: | GDC 0152 | ||||
| 别名: | (S)-1-((S)-2-环己基-2-((S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基)乙酰基)-N-(4-苯基-1,2,3-噻二唑-5-基)吡咯烷-2-甲酰胺;GDC-0152 国华试剂;GDC-0152 国华试剂 RG7419; (S)-1-((S)-2-cyclohexyl-2-((S)-2-(methylamino)propanamido)acetyl)-N-(4-phenyl-1,2,3-thiadiazol-5-yl)pyrrolidine-2-carboxamide | ||||
| CAS No: | 873652-48-3 | 分子式: | C25H34N6O3S | 分子量: | 498.64 |
| CAS No: | 873652-48-3 | ||||
| 分子式: | C25H34N6O3S | ||||
| 分子量: | 498.64 | ||||
包装规格：
5mg 25mg 100mg in glass bottle
产品简介：
一种有效的 IAPs 抑制剂，可以与XIAP、cIAP1和cIAP2的BIR3结合域，以及ML-IAP的BIR结合域结合。
溶解性：
溶于DMSO(≥100mg/mL )
储备液保存：
-80°C, 2 years
-20°C, 1 year
-20°C, 1 year
体内实验：
1、请依序添加每种溶剂： 10% DMSO→40% PEG300→5% Tween-80→45% Saline
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (5.01 mM); 澄清溶液
此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；再向上述体系中加入 50 μL Tween-80，混合均匀；然后再继续加入 450 μL 生理盐水 定容至 1 mL。
2、请依序添加每种溶剂： 10% DMSO→90% (20% SBE-β-CD in Saline)
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (5.01 mM); 澄清溶液
此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液 中，混合均匀。
3、请依序添加每种溶剂： 10% DMSO→90% Corn Oil
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (5.01 mM); 澄清溶液
此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液，此方案实验周期在半个月以上的动物实验酌情使用。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。
＜1mg/ml表示微溶或不溶。
普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得，实际溶液度可能与公布值有所偏差，属于正常的批间细微差异现象。
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (5.01 mM); 澄清溶液
此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；再向上述体系中加入 50 μL Tween-80，混合均匀；然后再继续加入 450 μL 生理盐水 定容至 1 mL。
2、请依序添加每种溶剂： 10% DMSO→90% (20% SBE-β-CD in Saline)
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (5.01 mM); 澄清溶液
此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液 中，混合均匀。
3、请依序添加每种溶剂： 10% DMSO→90% Corn Oil
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (5.01 mM); 澄清溶液
此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液，此方案实验周期在半个月以上的动物实验酌情使用。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。
＜1mg/ml表示微溶或不溶。
普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得，实际溶液度可能与公布值有所偏差，属于正常的批间细微差异现象。
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
靶点：
Ki: 28 nM (XIAP BIR3), 14 nM (MLIAP-BIR3), 17 nM (cIAP1-BIR3), 43 nM (cIAP2-BIR3)
体外研究：
GDC-0152 可以阻断涉及 IAP 蛋白和促凋亡分子的蛋白质-蛋白质相互作用。使用瞬时转染的 HEK293T 细胞，GDC-0152 可破坏 XIAP 与部分加工的 caspase-9 的结合，并破坏 ML-IAP、cIAP1 和 cIAP2 与 Smac 的结合。在黑色素瘤 SK-MEL28 细胞中，ML-IAP 和 Smac 的内源性关联也被 GDC-0152 有效消除。 GDC-0152 导致 MDA-MB-231 乳腺癌细胞系的细胞活力降低，同时对正常人乳腺上皮细胞 (HMEC) 没有影响。发现 GDC-0152 以剂量和时间依赖性方式激活半胱天冬酶 3 和 7。GDC-0152 可诱导 A2058 黑色素瘤细胞中的 cIAP1 快速降解。它在低至 10 nM 的浓度下有效诱导 cIAP1 降解，与其对 cIAP1的亲和力一致。
体内研究：
基于使用人肝微粒体进行的代谢稳定性测定，GDC-0152具有中等的预测肝脏清除率。在0.1 ~ 100 μM的浓度范围内，GDC-0152在小鼠(88 ~ 91%)、大鼠(89 ~ 91%)、狗(81 ~ 90%)、猴子(76 ~ 85%)和人(75 ~ 83%)的血浆蛋白结合程度中等，具有可比性;在家兔中观察到更高的血浆-蛋白结合(95 - 96%)。在所有试验物种中，GDC-0152并不优先分布于血-血浆分配比在0.6 - 1.1之间的红细胞。GDC-0152的最大C为53.7 μM, AUC为203.5 h·μM。
激酶实验：
荧光偏振为基础的竞争分析：
拮抗剂的抑制常数（Ki）通过如下方法测定：将IAP蛋白构建添加到含有不同稀释倍数的拮抗剂或AVPW肽中，将HID-FAM探针或AVP-diPhe-FAM探针添加到偏振缓冲中。样品在孵育30分钟后读数。荧光偏振值是拮抗剂浓度的函数，并且IC 50值是通过使用软件将数据拟合到4-参数方程获得。Ki的拮抗剂值由IC50值确定。
拮抗剂的抑制常数（Ki）通过如下方法测定：将IAP蛋白构建添加到含有不同稀释倍数的拮抗剂或AVPW肽中，将HID-FAM探针或AVP-diPhe-FAM探针添加到偏振缓冲中。样品在孵育30分钟后读数。荧光偏振值是拮抗剂浓度的函数，并且IC 50值是通过使用软件将数据拟合到4-参数方程获得。Ki的拮抗剂值由IC50值确定。
细胞实验：
细胞系：MDA-MB-231, 正常人乳腺上皮细胞（人微血管内皮细胞
浓度：~1 μM
处理时间：72 小时
方法：MDA-MB-231乳腺癌细胞和人微血管内皮细胞用指定浓度的GDC-0152处理。细胞死亡是使用的CellTiter-Glo发光细胞存活力测定在处理72小时后检测。
浓度：~1 μM
处理时间：72 小时
方法：MDA-MB-231乳腺癌细胞和人微血管内皮细胞用指定浓度的GDC-0152处理。细胞死亡是使用的CellTiter-Glo发光细胞存活力测定在处理72小时后检测。
动物实验：
动物模型：MDA-MB-231乳腺癌异种移植小鼠模型
剂量：10, 50或100 毫克/千克
给药处理：口服灌胃
剂量：10, 50或100 毫克/千克
给药处理：口服灌胃
保存条件：
-20℃
注意事项：
1、为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
2、以上信息仅做参考交流之用。
2、以上信息仅做参考交流之用。
UN码：
HazardClass：
危害声明：
安全说明：
搜索质检报告(COA)
参考文献 & 客户发表文献
本计算器可帮助您计算出特定溶液中溶质的质量、溶液浓度和体积之间的关系，公式为：
质量 (g) = 浓度 (mol/L) x 体积 (L) x 分子量 (g/mol)
摩尔浓度计算公式
用本工具协助配置特定浓度的溶液，使用的计算公式为：
开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积
稀释公式
稀释公式一般简略地表示为：C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )
