| 中文名称: | 6'-[(6-氨基-4-嘧啶基)氨基]-8'-甲基螺[环己烷-1,3'(2'H)-咪唑并[1,5-A]吡啶]-1',5'-二酮 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 英文名称: | EFT-508 | ||||
| 别名: | 6'-[(6-氨基-4-嘧啶基)氨基]-8'-甲基螺[环己烷-1,3'(2'H)-咪唑并[1,5-A]吡啶]-1',5'-二酮;MNK1和MNK2抑制剂(EFT508);化合物EFT508;6'-((6-氨基嘧啶-4-基)氨基)-8'-甲基-1'H-螺[环己烷-1,3'-咪唑并[1,5-A]吡啶]-1',5'(2'H)-二酮 EFT-508;6'-[(6-Amino-4-pyrimidinyl)amino]-8'-methylspiro[cyclohexane-1,3'(2'H)-imidazo[1,5-a]pyridine]-1',5'-dione;eFT508-MNK;6'-((6-aminopyrimidin-4-yl)amino)-8'-methyl-1'H-spiro[cyclohexane-1,3'-imidazo[1,5-a]pyridine]-1',5'(2'H)-dione;Tomivosertib;eFT-508(eFT508);TomivosertibeFT508;CS-2450 | ||||
| CAS No: | 1849590-01-7 | 分子式: | C17H20N6O2 | 分子量: | 340.38 |
| CAS No: | 1849590-01-7 | ||||
| 分子式: | C17H20N6O2 | ||||
| 分子量: | 340.38 | ||||
熔点：
>300°C
沸点：
735.6±60.0 °C(Predicted)
密度：
1.43±0.1 g/cm3(Predicted)
包装规格：
1mg 5mg 10mg 25mg in glass bottle
产品简介：
一种有效的、选择性的MNK1/2的抑制剂，IC50分别为2.4nM和1nM。它能减少肿瘤细胞的增殖和肿瘤生长。Tomivosertib(eFT-508)可抑制eIF4E磷酸化并显着下调PD-L1蛋白质的丰度。
溶解性：
水: 不溶; 乙醇: 不溶
储备液保存：
-80°C, 2 years
-20°C, 1 year
-20°C, 1 year
体内实验：
1、请依序添加每种溶剂：10% DMSO→90% Corn Oil
Solubility: ≥ 0.44 mg/mL (1.29 mM); 澄清溶液
此方案可获得 ≥ 0.44 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液，此方案实验周期在半个月以上的动物实验酌情使用。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 4.4 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。
2、请依序添加每种溶剂：10% DMSO→40% PEG300→5% Tween-80→45% Saline
Solubility: ≥ 0.43 mg/mL (1.26 mM); 澄清溶液
此方案可获得 ≥ 0.43 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 4.3 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；再向上述体系中加入 50 μL Tween-80，混合均匀；然后再继续加入 450 μL 生理盐水 定容至 1 mL。
3、请依序添加每种溶剂：5% DMSO→40% PEG300→5% Tween-80→50% Saline
Solubility: 0.4 mg/mL (1.18 mM); 悬浊液; 超声助溶
4、请依序添加每种溶剂：5% DMSO→95% (20% SBE-β-CD in Saline)
Solubility: 0.4 mg/mL (1.18 mM); 悬浊液; 超声助溶
＜1mg/ml表示微溶或不溶。
普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得，实际溶液度可能与公布值有所偏差，属于正常的批间细微差异现象。
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；⼀旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
Solubility: ≥ 0.44 mg/mL (1.29 mM); 澄清溶液
此方案可获得 ≥ 0.44 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液，此方案实验周期在半个月以上的动物实验酌情使用。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 4.4 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。
2、请依序添加每种溶剂：10% DMSO→40% PEG300→5% Tween-80→45% Saline
Solubility: ≥ 0.43 mg/mL (1.26 mM); 澄清溶液
此方案可获得 ≥ 0.43 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 4.3 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；再向上述体系中加入 50 μL Tween-80，混合均匀；然后再继续加入 450 μL 生理盐水 定容至 1 mL。
3、请依序添加每种溶剂：5% DMSO→40% PEG300→5% Tween-80→50% Saline
Solubility: 0.4 mg/mL (1.18 mM); 悬浊液; 超声助溶
4、请依序添加每种溶剂：5% DMSO→95% (20% SBE-β-CD in Saline)
Solubility: 0.4 mg/mL (1.18 mM); 悬浊液; 超声助溶
＜1mg/ml表示微溶或不溶。
普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得，实际溶液度可能与公布值有所偏差，属于正常的批间细微差异现象。
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；⼀旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
靶点：
MNK1:1-2 nM (IC50);MNK2:1-2 nM (IC50);PD-L1
体外研究：
Tomivosertib (eFT508) reduces eIF4E phosphorylation dose-dependently at serine 209 (IC50=2-16 nM) in tumor cell lines. In a panel of appr 50 hematological cancers, Tomivosertib shows anti-proliferative activity against multiple DLBCL cell lines. Sensitivity to Tomivosertib in TMD8, OCI-Ly3 and HBL1 DLBCL cell lines is associated with dose-dependent decreases in production of pro-inflammatory cytokines including TNFα, IL-6, IL-10 and CXCL10. Further evaluation Tomivosertib mechanism of action demonstrates that decreased TNFα production correlates with a 2-fold decrease in TNFα mRNA half-life.
体内研究：
Tomivosertib (eFT508) shows significant anti-tumor activity in the TMD8 and HBL-1 ABC-DLBCL models, both of which harbor activating MyD88 mutations. Besides, Tomivosertib combines effectively with components of R-CHOP and with novel targeted agents, including PCI-32765 and Venetoclax, in human lymphoma models.
细胞实验：
细胞系：TMD8细胞
浓度：0.01, 0.1, 1, 3, 10 μM
处理时间：24 h
方法：用一定浓度的eFT508处理TMD8细胞24小时后。获取细胞裂解液。然后经m7-GTP Sepharose pull-down实验后，将结合蛋白进行免疫印迹分析。
浓度：0.01, 0.1, 1, 3, 10 μM
处理时间：24 h
方法：用一定浓度的eFT508处理TMD8细胞24小时后。获取细胞裂解液。然后经m7-GTP Sepharose pull-down实验后，将结合蛋白进行免疫印迹分析。
动物实验：
动物模型：携有TMD8异种移植瘤的动物
剂量：1 mg/kg or 10 mg/kg
给药处理：p.o.
剂量：1 mg/kg or 10 mg/kg
给药处理：p.o.
保存条件：
-20°C
注意事项：
1、为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
2、以上信息仅做参考交流之用。
2、以上信息仅做参考交流之用。
UN码：
HazardClass：
危害声明：
安全说明：
搜索质检报告(COA)
参考文献 & 客户发表文献
本计算器可帮助您计算出特定溶液中溶质的质量、溶液浓度和体积之间的关系，公式为：
质量 (g) = 浓度 (mol/L) x 体积 (L) x 分子量 (g/mol)
摩尔浓度计算公式
用本工具协助配置特定浓度的溶液，使用的计算公式为：
开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积
稀释公式
稀释公式一般简略地表示为：C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )
