| 中文名称: | Eganelisib | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 英文名称: | Eganelisib | ||||
| 别名: | PI-549；2-Amino-N-((1S)-1-(8-((1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)ethynyl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydro-3-isoquinolinyl)ethyl)pyrazolo(1,5-a)pyrimidine-3-carboxamide | ||||
| CAS No: | 1693758-51-8 | 分子式: | C30H24N8O2 | 分子量: | 528.6 |
| CAS No: | 1693758-51-8 | ||||
| 分子式: | C30H24N8O2 | ||||
| 分子量: | 528.6 | ||||
包装规格：
5mg 25mg 50mg 100mg in galss bottle
产品简介：
一种PI3K-γ的有效抑制剂，选择性是对其他脂质和蛋白激酶的100倍以上。IC50为16nM。
溶解性：
溶于DMSO(100mg/mL)
储备液保存：
-80°C, 1 years
-20°C, 6 months
-20°C, 6 months
体内实验：
1、请依序添加每种溶剂： 10% DMSO→40% PEG300→5% Tween-80→45% Saline
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (4.73 mM); 澄清溶液
此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；再向上述体系中加入 50 μL Tween-80，混合均匀；然后再继续加入 450 μL 生理盐水 定容至 1 mL。
2、请依序添加每种溶剂： 10% DMSO→90% Corn Oil
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (4.73 mM); 澄清溶液
此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液，此方案实验周期在半个月以上的动物实验酌情使用。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。
＜1mg/ml表示微溶或不溶。
普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得，实际溶液度可能与公布值有所偏差，属于正常的批间细微差异现象。
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (4.73 mM); 澄清溶液
此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；再向上述体系中加入 50 μL Tween-80，混合均匀；然后再继续加入 450 μL 生理盐水 定容至 1 mL。
2、请依序添加每种溶剂： 10% DMSO→90% Corn Oil
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (4.73 mM); 澄清溶液
此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液，此方案实验周期在半个月以上的动物实验酌情使用。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。
＜1mg/ml表示微溶或不溶。
普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得，实际溶液度可能与公布值有所偏差，属于正常的批间细微差异现象。
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
靶点：
PI3Kγ:16 nM (IC50);PI3Kα:3.2 μM (IC50);PI3Kβ:3.5 μM (IC50)
体外研究：
Eganelisib (IPI549) inhibits PI3Kγ with IC50 of 16 nM, with >100-fold selectivity over other lipid and protein kinases (PI3Kα IC50=3.2 μM, PI3Kβ IC50=3.5 μM, PI3Kδ IC50>8.4 μM). Eganelisib is evaluated for activity across all Class I PI3K isoforms. The binding affinity of Eganelisib for PI3K-γ is determined by measuring the individual rates constants and for PI3K-α, β and δ using equilibrium fluorescent titration. Eganelisib is a remarkably tight binder to PI3Kγ with a Kd of 290 pM and >58-fold weaker affinity for other Class I PI3K isoforms (PI3Kα Kd=17 nM, PI3Kβ Kd=82 nM, PI3Kδ Kd=23 M). In PI3K-α, -β, -γ, and -δ dependent cellular phospho-AKT assays, Eganelisib demonstrates excellent PI3K-γ potency (IC50=1.2 nM) and selectivity against other Class I PI3K isoforms (>146-fold). Cellular IC50s for Class I PI3Kα (250 nM), PI3Kβ (240 nM), PI3Kγ (1.2 nM), PI3Kδ (180 nM) are determined in SKOV-3, 786-O, RAW 264.7, and RAJI cells, respectively, by monitoring inhibition of pAKT S473 by ELISA. Furthermore, Eganelisib dose dependently inhibits PI3Kγ dependent bone marrow-derived macrophage (BMDM) migration. Eganelisib is selective against a panel of 80 GPCRs, ion channels, and transporters at 10 μM.
体内研究：
Eganelisib (IPI549) demonstrates favorable pharmacokinetic properties and robust inhibition of PI3K-γ mediated neutrophil migration. In vivo (mice, rats, dog, and monkeys), Eganelisib has excellent oral bioavailability, low clearance, and distributed into tissues with a mean volume of distribution of 1.2 L/kg. Overall, Eganelisib has a favorable pharmacokinetic profile to allow potent and selective inhibition of PI3K-γ in vivo. The t1/2 of IPI-549 for mouse, rat, dog and monkey is 3.2, 4.4, 6.7 and 4.3 h, respectively. Eganelisib significantly reduces neutrophil migration in a dose dependent manner in this model when administered orally at all of the tested doses.
细胞实验：
细胞系: SKOV-3细胞
浓度:--
处理时间:30 min
方法:将SKOV-3以200,000 cells/200 μL/well的密度接种于96孔细胞培养板中，培养于含10% FBS的RPMI-1640培养基中。在5% CO2、37℃培养箱中培养过夜。第二天，加入化合物，DMSO的终浓度为0.5%，在小分子化合物中孵育30分钟（5% CO2，37℃）。然后加入预冷的Lysis buffer，将培养板置于冰上孵育5分钟，3000 rpm，4℃离心5分钟。
浓度:--
处理时间:30 min
方法:将SKOV-3以200,000 cells/200 μL/well的密度接种于96孔细胞培养板中，培养于含10% FBS的RPMI-1640培养基中。在5% CO2、37℃培养箱中培养过夜。第二天，加入化合物，DMSO的终浓度为0.5%，在小分子化合物中孵育30分钟（5% CO2，37℃）。然后加入预冷的Lysis buffer，将培养板置于冰上孵育5分钟，3000 rpm，4℃离心5分钟。
动物实验：
动物模型：CD-1小鼠, Sprague-Dawley大鼠, 比格犬, 食蟹猴
剂量：0.5-1.25 mg/mL(For PO dosing); 5-10 mg/mL(for efficacy studies); 0.25-0.4 mg/mL(for IV dosing)
给药处理：p.o.; i.v.
剂量：0.5-1.25 mg/mL(For PO dosing); 5-10 mg/mL(for efficacy studies); 0.25-0.4 mg/mL(for IV dosing)
给药处理：p.o.; i.v.
保存条件：
-20℃
注意事项：
1、为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
2、以上信息仅做参考交流之用。
2、以上信息仅做参考交流之用。
UN码：
HazardClass：
危害声明：
安全说明：
搜索质检报告(COA)
参考文献 & 客户发表文献
本计算器可帮助您计算出特定溶液中溶质的质量、溶液浓度和体积之间的关系，公式为：
质量 (g) = 浓度 (mol/L) x 体积 (L) x 分子量 (g/mol)
摩尔浓度计算公式
用本工具协助配置特定浓度的溶液，使用的计算公式为：
开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积
稀释公式
稀释公式一般简略地表示为：C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )
