| 中文名称: | Entospletinib (GS-9973) | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 英文名称: | GS-9973 | ||||
| 别名: | Entospletinib GS9973;6-(1H-indazol-6-yl)-N-(4-morpholinophenyl)imidazo[1,2-a]pyrazin-8-amine | ||||
| CAS No: | 1229208-44-9 | 分子式: | C23H21N7O | 分子量: | 411.46 |
| CAS No: | 1229208-44-9 | ||||
| 分子式: | C23H21N7O | ||||
| 分子量: | 411.46 | ||||
包装规格：
5mg 25mg 100mg in glass bottle
产品简介：
一种可口服的选择性的Syk抑制剂，IC50：7.7nM。
溶解性：
溶于DMSO(≥400mg/mL)
储备液保存：
-80°C, 2 years
-20°C, 1 year
-20°C, 1 year
体内实验：
1、请依序添加每种溶剂： 10% DMSO→90% Corn Oil
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (6.08 mM); 澄清溶液
此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液，此方案实验周期在半个月以上的动物实验酌情使用。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。
＜1mg/ml表示微溶或不溶。
普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得，实际溶液度可能与公布值有所偏差，属于正常的批间细微差异现象。
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (6.08 mM); 澄清溶液
此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液，此方案实验周期在半个月以上的动物实验酌情使用。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。
＜1mg/ml表示微溶或不溶。
普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得，实际溶液度可能与公布值有所偏差，属于正常的批间细微差异现象。
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
靶点：
IC50: 7.7 nM (Syk)
体外研究：
Entospletinib (GS-9973) 在体外对 Caco-2 细胞单层显示出良好的双向渗透性。在细胞中，Entospletinib (GS-9973) 对 Syk 也表现出出色的选择性，并有效抑制 BCR 介导的 B 细胞活化和增殖以及单核细胞中免疫复合物刺激的细胞因子产生。
Idelalisib 和 Entospletinib (GS-9973) 的组合协同抑制 CLL 细胞活力并进一步破坏趋化因子信号传导。
Idelalisib 和 Entospletinib (GS-9973) 的组合协同抑制 CLL 细胞活力并进一步破坏趋化因子信号传导。
体内研究：
Entospletinib (GS-9973) (1 mg/kg，po) 在大鼠和狗中表现出中等到高的生物利用度。在大鼠胶原诱导的关节炎模型中，Entospletinib (GS-9973) (1-10 mg/kg，po) 显著抑制脚踝炎症。此外，Entospletinib (GS-9973) 在多种组织学测量中也显示出疾病缓解活性，包括抑制血管翳形成、软骨损伤、骨吸收和骨膜骨形成，ED50 范围为 1.2 至 3.9 mg/kg。
激酶实验：
激酶试验:
全长杆状病毒表达的Syk激酶活性的测定在终体积为25 μL的反应体系中测定，该体系包含25 mM Tris–HCl，pH 7.5，5 mM β-甘油磷酸盐，2 mM DTT，0.1 mM Na3VO4，10 mM MgCl2，0.5 μM Promega PTK 生物素多肽底物1, 0.01% casein ，1, 0.01% Triton X-100，0.25% 甘油，以及40 mM ATP (Km for ATP)，在室温下孵育60分钟。加入30 mM EDTA 包含 μL of SA-APC 和 4 nM PT-66抗体终止反应，用Perkin-Elmer Envision测量平板。用4个参数的线性回归算法来计算待测化合物的IC50值。
全长杆状病毒表达的Syk激酶活性的测定在终体积为25 μL的反应体系中测定，该体系包含25 mM Tris–HCl，pH 7.5，5 mM β-甘油磷酸盐，2 mM DTT，0.1 mM Na3VO4，10 mM MgCl2，0.5 μM Promega PTK 生物素多肽底物1, 0.01% casein ，1, 0.01% Triton X-100，0.25% 甘油，以及40 mM ATP (Km for ATP)，在室温下孵育60分钟。加入30 mM EDTA 包含 μL of SA-APC 和 4 nM PT-66抗体终止反应，用Perkin-Elmer Envision测量平板。用4个参数的线性回归算法来计算待测化合物的IC50值。
细胞实验：
细胞系：MV-4-11细胞
浓度：~10 μM
处理时间：72小时
方法：对细胞Flt3活性的功能影响通过测定MV-4-11细胞增殖的化合物抑制来确定。总的104细胞在含有10%FBS的RPMI培养基中于96孔平板细胞培养板上稀释，并在37°C下与稀释的化合物培养72小时。将指示剂(10%)加入细胞，在37°C下再培养12-18小时，相对细胞数量的抑制通过分光光度法在570/600纳米处的读数测定。
浓度：~10 μM
处理时间：72小时
方法：对细胞Flt3活性的功能影响通过测定MV-4-11细胞增殖的化合物抑制来确定。总的104细胞在含有10%FBS的RPMI培养基中于96孔平板细胞培养板上稀释，并在37°C下与稀释的化合物培养72小时。将指示剂(10%)加入细胞，在37°C下再培养12-18小时，相对细胞数量的抑制通过分光光度法在570/600纳米处的读数测定。
动物实验：
动物模型：大鼠胶原诱导型关节炎（CIA）模型
剂量：~10 毫克/千克
给药处理：口服
剂量：~10 毫克/千克
给药处理：口服
保存条件：
-20℃
注意事项：
1、为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
2、以上信息仅做参考交流之用。
2、以上信息仅做参考交流之用。
UN码：
HazardClass：
危害声明：
安全说明：
搜索质检报告(COA)
参考文献 & 客户发表文献
本计算器可帮助您计算出特定溶液中溶质的质量、溶液浓度和体积之间的关系，公式为：
质量 (g) = 浓度 (mol/L) x 体积 (L) x 分子量 (g/mol)
摩尔浓度计算公式
用本工具协助配置特定浓度的溶液，使用的计算公式为：
开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积
稀释公式
稀释公式一般简略地表示为：C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )
