| 中文名称: | 达沙替尼 一水合物 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 英文名称: | Dasatinib monohydrate | ||||
| 别名: | 达沙替尼一水 N-(2-chloro-6-methylphenyl)-2-((6-(4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl)-2-methylpyrimidin-4-yl)amino)thiazole-5-carboxamide hydrate | ||||
| CAS No: | 863127-77-9 | 分子式: | C22H28ClN7O3S | 分子量: | 506 |
| CAS No: | 863127-77-9 | ||||
| 分子式: | C22H28ClN7O3S | ||||
| 分子量: | 506 | ||||
包装规格：
250mg 1g 5g in glass bottle
产品简介：
Dasatinib (BMS-354825) monohydrate 是一种具有口服活性的，ATP 竞争性的，双重 Src/Bcr-Abl 抑制剂，具有有效的抗肿瘤活性。对 Src 和 Bcr-Abl 的 Ki 值分别为 16 pM 和 30 pM。Dasatinib monohydrate 抑制 Bcr-Abl 和 Src 的IC50 分别为 <1.0 nM 和 0.5 nM。Dasatinib monohydrate 还诱导凋亡 (apoptosis) 和自噬 (autophagy)。
溶解性：
DMSO :100 mg/mL (197.62 mM)
Ethanol：Insoluble
Water：Insoluble
Ethanol：Insoluble
Water：Insoluble
储备液保存：
-80°C, 6 months
-20°C, 1 month
-20°C, 1 month
靶点：
Bcr-Abl :1.0 nM (IC50)
Src:0.5 nM (IC50)
lck:0.4 nM (IC50)
yes:0.5 nM (IC50)
c-kit:5.0 nM (IC50)
PDGFRβ:28 nM (IC50)
p38:100 nM (IC50)
Her1:180 nM (IC50)
Her2:710 nM (IC50)
FGFR-1:880 nM (IC50)
MEK:1700 nM (IC50)
Src:0.5 nM (IC50)
lck:0.4 nM (IC50)
yes:0.5 nM (IC50)
c-kit:5.0 nM (IC50)
PDGFRβ:28 nM (IC50)
p38:100 nM (IC50)
Her1:180 nM (IC50)
Her2:710 nM (IC50)
FGFR-1:880 nM (IC50)
MEK:1700 nM (IC50)
体外研究：
Dasatinib demonstrates significant activity against Bcr-Abl, Src, Lck, Yes, c-Kit, PDGFRβ, p38, Her1, Her2, FGFR-1, and MEK with IC50s of <1.0, 0.50, 0.40, 0.50, 5.0, 28, 100, 180, 720, 880, and 1700 nM, respectively.
Dasatinib shows antiproliferative activities aversus K562 chronic myelogenous leukemia (CML), PC3 human prostate tumor, MDA-MB-231 human breast tumor, and WiDr human colon tumor cell lines with IC50s of <1.0 nM, 9.4 nM, 12 nM, and 52 nM, respectively.
体内研究：
Dasatinib (5 mg/kg and 50 mg/kg, qd×10d, 5 on-2 off) possesses potent antitumor activity and a high safety margin in a K562 xenograft model of chronic myelogenous leukemia (CML), demonstrating complete tumor regressions and low toxicity at multiple dose levels.
Dasatinib (10 mg/kg) has a pharmacokinetic profile appropriate for continued advancement into in vivo efficacy studies. Dasatinib (10 mg/kg) demonstrates favorable half-lives (t1/2s) of 3.3 and 3.1 h for i.v. and oral, respectively. The oral bioavailability (Fpo) in this study is 27%.
激酶实验：
激酶自磷酸化测定：激酶试验使用野生型和突变型谷胱甘肽S转移酶(GST)-Abl融合蛋白(c-Abl 氨基酸220-498)进行。GST-Abl在使用前从谷胱甘肽-琼脂糖珠中释放；ATP浓度为5 μM。在用于激酶磷酸化和体外多肽底物磷酸化试验之前，GST-Abl激酶域融合蛋白立即用LAR酪氨酸磷酸酶处理。在30℃下培养1小时后，LAR磷酸酶通过加入钒酸钠(1 mM)灭活。比较未处理的GST-Abl激酶和去磷酸化的GST-Abl激酶，免疫印记分析按照常规进行，使用磷酸酪氨酸特异性抗体4G10以确定酪氨酸残基完全去磷酸化(>95%)，使用c-Abl抗体CST 2862确定GST-Abl激酶等量加入。对于突变型T315I，Dasatinib浓度范围扩展到1,000 nM。这些同样的抑制剂浓度用于体外多肽底物磷酸化试验。测试三个抑制剂在相同浓度范围内对GST-Src 激酶和GST-Lyn激酶的抑制作用。
细胞实验：
细胞系：Ba/F3 细胞系
浓度：~32 nM
处理时间：72小时
方法：Ba/F3细胞系以一式三份接种，并与逐渐增加浓度的Dasatinib培养72小时。使用基于甲烷硫代磺酸盐的活性试验测量增殖。IC50和IC90值以重复四次的三个独立实验平均值确定。抑制剂浓度范围为0 nM到32 nM (Dasatinib)。对于突变型T315I，Dasatinib浓度范围扩展到200 nM。
浓度：~32 nM
处理时间：72小时
方法：Ba/F3细胞系以一式三份接种，并与逐渐增加浓度的Dasatinib培养72小时。使用基于甲烷硫代磺酸盐的活性试验测量增殖。IC50和IC90值以重复四次的三个独立实验平均值确定。抑制剂浓度范围为0 nM到32 nM (Dasatinib)。对于突变型T315I，Dasatinib浓度范围扩展到200 nM。
动物实验：
动物模型：EμLMP2A (TgE和Tg6菌株)，MYC (λ-MYC)，和LMP2A/λ-MYC 双重转基因小鼠(Tg6/λ-MYC)
剂量：30 mg/kg
给药处理：腹腔注射给药
剂量：30 mg/kg
给药处理：腹腔注射给药
保存条件：
2-8°C
注意事项：
1、为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
2、以上信息仅做参考交流之用。
2、以上信息仅做参考交流之用。
UN码：
HazardClass：
危害声明：
安全说明：
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参考文献 & 客户发表文献
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质量 (g) = 浓度 (mol/L) x 体积 (L) x 分子量 (g/mol)
摩尔浓度计算公式
用本工具协助配置特定浓度的溶液，使用的计算公式为：
开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积
稀释公式
稀释公式一般简略地表示为：C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )
