| 中文名称: | CCT 137690 | ||||
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| 英文名称: | CCT 137690 | ||||
| 别名: | 甲磺酸阿贝西尼 3-((4-(6-bromo-2-(4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl)-3h-imidazo[4,5-b]pyridin-7-yl)piperazin-1-yl)methyl)-5-methylisoxazole | ||||
| CAS No: | 1095382-05-0 | 分子式: | C26H31BrN8O | 分子量: | 551.48 |
| CAS No: | 1095382-05-0 | ||||
| 分子式: | C26H31BrN8O | ||||
| 分子量: | 551.48 | ||||
基本信息
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产品编号： |
C10822 |
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产品名称： |
CCT 137690 |
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CAS: |
1095382-05-0 |
储存条件 |
粉末 |
-20℃ |
四年 |
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分子式： |
溶于液体 |
-80℃ |
两年 |
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分子量 |
551.48 |
-20℃ |
一个月 |
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化学名： |
3-[[4-[6-Bromo-2-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl]-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-7-yl]piperazin-1-yl]methyl]-5-methylisoxazole |
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Solubility (25°C)： |
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体外:
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DMSO |
12mg/mL(21.75mM) |
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Ethanol |
Insoluble |
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Water |
Insoluble |
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体内(现配现用): |
1.请依序添加每种溶剂：10% DMSO→40% PEG300→5% Tween-80→45% saline，Solubility: ≥ 1.67mg/mL (3.03mM); Clear solution |
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此⽅案可获得≥1.67mg/mL(3.03mM，饱和度未知)的澄清溶液。以1mL⼯作液为例，取100μL16.699999mg/mL的澄清DMSO储备液加到400μLPEG300中，混合均匀；向上述体系中加⼊50μLTween-80，混合均匀；然后继续加⼊450μL⽣理盐⽔定容⾄1mL。 |
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2.请依序添加每种溶剂：10% DMSO→90% (20% SBE-β-CD in saline) Solubility: ≥ 1.67mg/mL (3.03mM); Clear solution |
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此⽅案可获得≥1.67mg/mL(3.03mM，饱和度未知)的澄清溶液。以1mL⼯作液为例，取100μL16.699999mg/mL的澄清DMSO储备液加到900μL20%的SBE-β-CD⽣理盐⽔⽔溶液中，混合均匀。 |
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3.请依序添加每种溶剂：10% DMSO→90% corn oil Solubility: ≥ 1.67mg/mL (3.03mM); Clear solution |
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此⽅案可获得≥1.67mg/mL(3.03mM，饱和度未知)的澄清溶液，此⽅案不适⽤于实验周期在半个⽉以上的实验。以1mL⼯作液为例，取100μL16.699999mg/mL的澄清DMSO储备液加到900μL⽟⽶油中，混合均匀。 |
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＜1mg/ml表示微溶或不溶。 |
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普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得，实际溶液度可能与公布值有所偏差，属于正常的批间细微差异现象。 |
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请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；⼀旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。 |
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制备储备液
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浓度
溶液体积 质量 |
1mg |
5mg |
10mg |
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1mM |
1.8133mL |
9.0665mL |
18.1330mL |
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5mM |
0.3627mL |
1.8133mL |
3.6266mL |
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10mM |
0.1813mL |
0.9067mL |
1.8133mL |
生物活性
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产品描述 |
是有效的，有口服活性的极光激酶 (aurora) 抑制剂，对极光激酶A，B，C的 IC50 值分别为15，25 和19nM。 |
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靶点 |
Aurora A 15nM |
Aurora C 19nM |
Aurora B 25nM |
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体外研究 |
CCT137690作用于多种人类肿瘤细胞系具有抗增殖活性，包括SW620结肠癌细胞和A2780卵巢癌细胞，GI50分别为0.3和0.14μM。此外 CCT137690也抑制组蛋白H3的磷酸化作用。CCT137690抑制主要的细胞色素P450亚型(CYP1A2,CYP2A6,CYP2C9,CYP2C19,CYP2D6, CYP3A4)，IC50值大10μM。然而，CCT137690是hERG离子通道的适度抑制剂，IC50为3.0μM。CCT137690 有效抑制人类不同器官肿瘤细胞系的生长，GI50值为0.005到0.47μM。CCT137690完全抑制Aurora A在T288位点自磷酸化，0.5μM时也且抑制组蛋白H3磷酸化。CCT137690 作用于HCT116细胞，诱导多倍体，有丝分裂畸变，凋亡。CCT137690作用于KELLY成神经细胞瘤细胞系，降低MYCN水平，和GSK3β磷酸化。CCT137690抑制FLT3自磷酸化，和下游靶点STAT5和p44/42 MAPK(Erk1/2)的磷酸化。CCT137690作用于FLT3-ITD阳性AML，抑制Aurora 和FLT3激酶，诱导凋亡，且导致细胞周期呈现为在在G2/M期累积。 |
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体内研究 |
体内，口服处理CCT137690，抑制SW620结肠癌移植瘤的生长，且没有明显的细胞毒性。在转基因鼠成神经细胞瘤模型中过量表达MYCN蛋白，且易自发形成成神经细胞瘤, CCT137690明显抑制肿瘤生长。此外, CCT137690 有效抑制皮下MOLM-13移植瘤, 且没有明显毒性，体重也没降低。 |
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特征 |
CCT137690是口服有效性的抑制剂，具有合理的药物动力学参数。 |
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推荐实验方法(仅供参考)
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激酶实验： |
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激酶实验 |
使用384孔基础板®作为固体实验平板。用溶于PBS的100 μg/mL二硫苏糖醇(DTT)包被板，在4 oC下过夜，用PBS冲洗两次后使用。溶于2% DMSO的5 μL CCT137690加到每孔中，随后加入15 μL激酶(50mM Tris pH 为7.5, 10mM NaCl, 2.5mMmgCl2, 1mM髓鞘碱性蛋白(MBP), 20μM ATP, 及0.025 μCi/μL 33P-ATP)。 最后，每孔加入 250 ng Aurora-A 酶。震荡2分钟，然后在室温下温育2小时。用10mM焦磷酸钠冲洗板两次，终止反应。在TopCount-NXTTM读数。测定CCT137690作用于Aurora-B或Aurora-C的抑制活性, 实验条件相同，使用Aurora-B或Aurora-C酶。 |
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细胞实验： |
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细胞系 |
SW620, A2780,和HCT116细胞 |
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浓度 |
0到50μM |
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处理时间 |
72小时 |
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方法 |
使用比色分析MTT实验分析CCT137690作用于细胞增殖的效果。人类结肠癌细胞系(HCT116, Colo205, SW620, HT29, KW12)按每孔2.5×103个细胞接种在96孔板上，用0到50μM梯度浓度CCT137690处理72小时。使用Wallac VICTOR2TM 1420多标记计数器在570 nm处测定吸光值。 |
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动物实验： |
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动物模型 |
携带SW620人类结肠瘤的雌性CrTac:NCr-Fox1(nu)无胸腺鼠 |
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剂量 |
75mg/kg |
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给药处理 |
口服处理，每天两次，持续21天。 |
本计算器可帮助您计算出特定溶液中溶质的质量、溶液浓度和体积之间的关系，公式为：
质量 (g) = 浓度 (mol/L) x 体积 (L) x 分子量 (g/mol)
摩尔浓度计算公式
用本工具协助配置特定浓度的溶液，使用的计算公式为：
开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积
稀释公式
稀释公式一般简略地表示为：C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )
