| 中文名称: | Ceritinib 促销 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 英文名称: | Ceritinib | ||||
| 别名: | 色瑞替尼 LDK378; 5-chloro-N2-(2-isopropoxy-5-methyl-4-(piperidin-4-yl)phenyl)-N4-(2-(isopropylsulfonyl)phenyl)pyrimidine-2,4-diamine | ||||
| CAS No: | 1032900-25-6 | 分子式: | C28H36ClN5O3S | 分子量: | 558.14 |
| CAS No: | 1032900-25-6 | ||||
| 分子式: | C28H36ClN5O3S | ||||
| 分子量: | 558.14 | ||||
包装规格：
100mg 250mg 1g 5g in glass bottle
产品简介：
一种选择性，具有口服活性的且具有 ATP 竞争性的 ALK 酪氨酸激酶抑制剂。
溶解性：
溶于水，几乎不溶于乙醇。
储备液保存：
-80°C, 1 years
-20°C, 6 months
-20°C, 6 months
体内实验：
1、请依序添加每种溶剂： 10% DMSO→40% PEG300→ 5% Tween-80→45% Saline
Solubility: ≥ 0.5 mg/mL (0.90 mM); 澄清溶液
此方案可获得 ≥ 0.5 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 5.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；再向上述体系中加入 50 μL Tween-80，混合均匀；然后再继续加入 450 μL 生理盐水 定容至 1 mL。
2、请依序添加每种溶剂： 10% DMSO→90% (20% SBE-β-CD in Saline)
Solubility: ≥ 0.5 mg/mL (0.90 mM); 澄清溶液
此方案可获得 ≥ 0.5 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 5.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液 中，混合均匀。
3、请依序添加每种溶剂： 10% DMSO→90% Corn Oil
Solubility: ≥ 0.5 mg/mL (0.90 mM); 澄清溶液
此方案可获得 ≥ 0.5 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液，此方案实验周期在半个月以上的动物实验酌情使用。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 5.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。
＜1mg/ml表示微溶或不溶。
普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得，实际溶液度可能与公布值有所偏差，属于正常的批间细微差异现象。
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
Solubility: ≥ 0.5 mg/mL (0.90 mM); 澄清溶液
此方案可获得 ≥ 0.5 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 5.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；再向上述体系中加入 50 μL Tween-80，混合均匀；然后再继续加入 450 μL 生理盐水 定容至 1 mL。
2、请依序添加每种溶剂： 10% DMSO→90% (20% SBE-β-CD in Saline)
Solubility: ≥ 0.5 mg/mL (0.90 mM); 澄清溶液
此方案可获得 ≥ 0.5 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 5.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液 中，混合均匀。
3、请依序添加每种溶剂： 10% DMSO→90% Corn Oil
Solubility: ≥ 0.5 mg/mL (0.90 mM); 澄清溶液
此方案可获得 ≥ 0.5 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液，此方案实验周期在半个月以上的动物实验酌情使用。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 5.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。
＜1mg/ml表示微溶或不溶。
普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得，实际溶液度可能与公布值有所偏差，属于正常的批间细微差异现象。
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
靶点：
IC50: 0.2 nM (ALK), 7 nM (InsR), 8 nM (IGF-1R), 23 nM (STK22D), 60 nM (FLT3), 260 nM (FGFR2)
体外研究：
Ceritinib (LDK378) 还抑制 RET (IC50=400 nM)、FGFR3 (IC50=430 nM)、LCK (IC50= 560 nM)，JAK2 (IC50=610 nM)，Aurora (IC50=660 nM)，LYN (50=840 nM)，EGFR (IC50=900 nM)，FGFR4 (IC50=950 nM)。
Ceritinib (LDK378) 对 ALK 酶活性保持高效力，IC50 值为 200 pM，并且仅对一组 46 种激酶中的 IGF-1R、InsR 和 STK22D 具有强抑制作用，具有最低选择性为 70 倍。在转染各种激酶的 Ba/F3 细胞中，Ceritinib 抑制 ALK 活性，IC50 值为 40.7 nM，IC50 值 >100 nM 对抗所有其他测试的激酶. Ceritinib (LDK378) 在携带 NPM-ALK 融合基因的 Karpas 299 人非霍奇金 Ki 阳性大细胞淋巴瘤中显示出有效的抗增殖活性，IC50 值为 22.8 nM基因和 26 nM 在转染了 NPM-ALK 融合基因的 Ba/F3 细胞中。Ceritinib 对野生型 Ba/F3 细胞 (IC50>2 μM) 和转染 Tel-InsR 基因的 Ba/F3 细胞 (IC50=320) 也表现出良好的选择性nM)。
Ceritinib (LDK378) 对 ALK 酶活性保持高效力，IC50 值为 200 pM，并且仅对一组 46 种激酶中的 IGF-1R、InsR 和 STK22D 具有强抑制作用，具有最低选择性为 70 倍。在转染各种激酶的 Ba/F3 细胞中，Ceritinib 抑制 ALK 活性，IC50 值为 40.7 nM，IC50 值 >100 nM 对抗所有其他测试的激酶. Ceritinib (LDK378) 在携带 NPM-ALK 融合基因的 Karpas 299 人非霍奇金 Ki 阳性大细胞淋巴瘤中显示出有效的抗增殖活性，IC50 值为 22.8 nM基因和 26 nM 在转染了 NPM-ALK 融合基因的 Ba/F3 细胞中。Ceritinib 对野生型 Ba/F3 细胞 (IC50>2 μM) 和转染 Tel-InsR 基因的 Ba/F3 细胞 (IC50=320) 也表现出良好的选择性nM)。
体内研究：
Ceritinib (LDK378) 在啮齿动物和非啮齿动物中具有出色的药代动力学特征，口服生物利用度 >50%。Ceritinib 在每日给药的 Karpas 299 大鼠异种移植模型中表现出剂量依赖性肿瘤生长抑制并实现部分肿瘤消退，但能够在携带 EML4-ALK 融合基因的 H2228 NSCLC 大鼠异种移植模型中实现完全肿瘤消退。在这两种模型中，Ceritinib (LDK378) 在动物中的耐受性良好。Ceritinib (LDK378) 的 ADME 谱得到进一步评估，发现其在肝微粒体中具有相对良好的代谢稳定性、适度的 CYP3A4 抑制和一些 hERG 抑制，在 hERG 贴片中的 IC50 值为 46 μM夹实验，但在狗和猴子遥测研究中都没有 QTc 延长的证据。
激酶实验：
激酶分析：
所有激酶使用杆状病毒表达技术表达为组氨酸或GST标签的融合蛋白，除了在大肠杆菌中产生的未标记的ERK2。在LabChip迁移实验中测量激酶活性。实验在30°C下进行60分钟。在有或无LDK378存在时，通过线性进展曲线，获得LDK378对酶活性的作用效果。
所有激酶使用杆状病毒表达技术表达为组氨酸或GST标签的融合蛋白，除了在大肠杆菌中产生的未标记的ERK2。在LabChip迁移实验中测量激酶活性。实验在30°C下进行60分钟。在有或无LDK378存在时，通过线性进展曲线，获得LDK378对酶活性的作用效果。
细胞实验：
细胞系：Ba/F3-NPM-ALK, Ba/F3-Tel-InsR, Ba/F3-WT, Karpas299 细胞
浓度：~100 μM
处理时间：2-3 天
方法：表达荧光素酶的细胞与连续稀释的LDK378 或 DMSO 温育2-3天。荧光素酶的表达用来衡量细胞增殖/存活，使用Bright-Glo萤光素酶检测系统来评估。使用 XLFit软件获得 IC50值。
浓度：~100 μM
处理时间：2-3 天
方法：表达荧光素酶的细胞与连续稀释的LDK378 或 DMSO 温育2-3天。荧光素酶的表达用来衡量细胞增殖/存活，使用Bright-Glo萤光素酶检测系统来评估。使用 XLFit软件获得 IC50值。
动物实验：
动物模型：携带 Karpas299/H2228肿瘤的 RNU裸鼠
剂量：~50 mg/kg
给药处理：口服饲喂
剂量：~50 mg/kg
给药处理：口服饲喂
保存条件：
-20℃
注意事项：
1、为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
2、以上信息仅做参考交流之用。
2、以上信息仅做参考交流之用。
UN码：
HazardClass：
危害声明：
安全说明：
搜索质检报告(COA)
参考文献 & 客户发表文献
本计算器可帮助您计算出特定溶液中溶质的质量、溶液浓度和体积之间的关系，公式为：
质量 (g) = 浓度 (mol/L) x 体积 (L) x 分子量 (g/mol)
摩尔浓度计算公式
用本工具协助配置特定浓度的溶液，使用的计算公式为：
开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积
稀释公式
稀释公式一般简略地表示为：C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )
