| 中文名称: | 阿普斯特 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 英文名称: | Apremilast | ||||
| 别名: | 阿普司特 CC-10004 | ||||
| CAS No: | 608141-41-9 | 分子式: | C22H24N2O7S | 分子量: | 460.5 |
| CAS No: | 608141-41-9 | ||||
| 分子式: | C22H24N2O7S | ||||
| 分子量: | 460.5 | ||||
| MDL: | MFCD18782607 | ||||
包装规格：
5mg 10mg 25mg 50mg 100mg in glass bottle
产品简介：
Apremilast (CC-10004) 是一种口服有效的磷酸二酯酶 4 (PDE4) 抑制剂，IC50 为 74 nM。Apremilast 抑制脂多糖 (LPS) 释放 TNF-α，IC50 为 104 nM。
溶解性：
DMSO :44 mg/mL (95.55 mM; Need ultrasonic)
储备液保存：
-20℃ 6 months
-80℃ 1year
-80℃ 1year
体内实验：
1、请依序添加每种溶剂： 0.5% CMC-Na→0.5% Tween-80
Solubility: 5 mg/mL (10.86 mM); Suspened solution; Need ultrasonic
2、请依序添加每种溶剂： 10% DMSO → 40% PEG300→5% Tween-80→45% saline
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (5.43 mM); Clear solution
此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (5.43 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀；然后继续加入 450 μL生理盐水定容至 1 mL。
3、请依序添加每种溶剂： 10% DMSO→90% (20% SBE-β-CD in saline)
Solubility: 2.5 mg/mL (5.43 mM); Suspended solution; Need ultrasonic
此方案可获得 2.5 mg/mL (5.43 mM) 的均匀悬浊液，悬浊液可用于口服和腹腔注射。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液中，混合均匀。
4、请依序添加每种溶剂： 10% DMSO→90% corn oil
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (5.43 mM); Clear solution
此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (5.43 mM，饱和度未知) 的澄清溶液，此方案不适用于实验周期在半个月以上的实验。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。
＜1mg/ml表示微溶或不溶。
普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得，实际溶液度可能与公布值有所偏差，属于正常的批间细微差异现象。
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；⼀旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
Solubility: 5 mg/mL (10.86 mM); Suspened solution; Need ultrasonic
2、请依序添加每种溶剂： 10% DMSO → 40% PEG300→5% Tween-80→45% saline
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (5.43 mM); Clear solution
此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (5.43 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀；然后继续加入 450 μL生理盐水定容至 1 mL。
3、请依序添加每种溶剂： 10% DMSO→90% (20% SBE-β-CD in saline)
Solubility: 2.5 mg/mL (5.43 mM); Suspended solution; Need ultrasonic
此方案可获得 2.5 mg/mL (5.43 mM) 的均匀悬浊液，悬浊液可用于口服和腹腔注射。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液中，混合均匀。
4、请依序添加每种溶剂： 10% DMSO→90% corn oil
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (5.43 mM); Clear solution
此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (5.43 mM，饱和度未知) 的澄清溶液，此方案不适用于实验周期在半个月以上的实验。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。
＜1mg/ml表示微溶或不溶。
普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得，实际溶液度可能与公布值有所偏差，属于正常的批间细微差异现象。
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；⼀旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
靶点：
PDE4:74 nM (IC50)
体外研究：
Apremilast (CC-10004) inhibits TNF-α release by lipopolysaccharide (LPS) with an IC50 of 104 nM (pIC50=6.98±0.2), which almost exactly replicates previous reported TNF-α inhibition by Apremilast on peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) (IC50=110 nM) and which is similar to the potency of Apremilast for PDE4 enzymatic inhibition (IC50=74 nM). These results are clearly consistent with the hypothesis that Apremilast inhibits TNF-α by increasing intracellular cAMP levels. PKA, Epac1 and Epac2 knockdowns prevented TNF-α inhibition and IL-10 stimulation by Apremilast.
体内研究：
Apremilast (CC-10004), orally administered (5 mg/kg), significantly inhibits TNF-α production in the air pouch by 39 % (61±6 % of vehicle, P <0.001) and diminishes (by 28 %) the number of leukocytes present (72±12 % of vehicle, P<0.05). In agreement, immunohistologic analysis shows that neutrophil accumulation in the air pouch membrane is dramatically reduced by Apremilast. In the murine air pouch model, both Apremilast and methotrexate (MTX) significantly inhibit leukocyte infiltration, while Apremilast, but not MTX, significantly inhibits TNF-α release. The addition of MTX (1 mg/kg) to Apremilast (5 mg/kg) yields no more inhibition of leukocyte infiltration or TNF-α release than with Apremilast alone.
Apremilast is a novel, oral PDE4 inhibitor that has been shown to regulate inflammatory mediators. After oral administration of Apremilast, a mean maximum plasma concentration (Cmax) is found to be 67.00±14.87 ng/mL. The plasma concentration of Apremilast decreases rapidly and is eliminated from plasma with a terminal half-life of 0.92±0.46 h
激酶实验：
PDE4 抑制活性：
细胞(1×109)在PBS中洗涤，在冷的匀浆缓冲液(20 mM Tris-HCl, pH 7.1, 3 mM 2-巯基乙醇, 1 mM MgCl2, 0.1 mM EGTA, 1 μM PMSF, 1 μg/mL Leupeptin)中裂解。在Dounce匀浆器中进行匀浆，离心收集上清液，上样到Sephacryl S-200柱，在匀浆缓冲液中平衡。在匀浆缓冲液中洗脱PDE，收集Rolipram敏感组分，并等分存储。在 50 mM Tris- HCl, pH 7.5, 5 mM MgCl2 和 1 μM cAMP (含1% 3H cAMP)中，在有各种浓度抑制剂存在时，检测酶活性。预先测定使用的提取物的量，确保反应在线性范围内及消耗的总底物低于15%。反应在30°C下进行30分钟，沸腾2分钟终止反应。然后将样品冷冻，使用蛇的毒液 (1mg/mL)在30°C下处理15分钟。移除未使用的底物，使用200 μL AG1-X8树脂温育15分钟。样品在3000rpm转速下离心5分钟，采取50μL 水相进行计数。进行三次独立实验，通过剂量反应曲线测定IC50值。
细胞实验：
细胞系：HEK细胞
浓度：~10 μM
处理时间：18 小时
方法：人类新生儿包皮 表皮的角质形成细胞（HEKn细胞）按每孔3000个细胞接种于96孔平底组织培养板中，培养2天。使用 Apremilast 或 0.1% DMSO（空白对照）处理HEKn 细胞1小时，使用UV Stratalinker 2400在50 mJ/cm2 时进行紫外线B（UVB）照射，使用312 nm UVB 灯泡校准。更换培养基和化合物，细胞温育18小时。 裂解液转移到实验板上，震荡2分钟，使用TopCount NXT发光计数器读取化学发光值。
浓度：~10 μM
处理时间：18 小时
方法：人类新生儿包皮 表皮的角质形成细胞（HEKn细胞）按每孔3000个细胞接种于96孔平底组织培养板中，培养2天。使用 Apremilast 或 0.1% DMSO（空白对照）处理HEKn 细胞1小时，使用UV Stratalinker 2400在50 mJ/cm2 时进行紫外线B（UVB）照射，使用312 nm UVB 灯泡校准。更换培养基和化合物，细胞温育18小时。 裂解液转移到实验板上，震荡2分钟，使用TopCount NXT发光计数器读取化学发光值。
保存条件：
-20℃
注意事项：
1、为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
2、以上信息仅做参考交流之用。
2、以上信息仅做参考交流之用。
UN码：
HazardClass：
危害声明：
安全说明：
搜索质检报告(COA)
参考文献 & 客户发表文献
本计算器可帮助您计算出特定溶液中溶质的质量、溶液浓度和体积之间的关系，公式为：
质量 (g) = 浓度 (mol/L) x 体积 (L) x 分子量 (g/mol)
摩尔浓度计算公式
用本工具协助配置特定浓度的溶液，使用的计算公式为：
开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积
稀释公式
稀释公式一般简略地表示为：C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )
