| 中文名称: | Afuresertib 促销 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 英文名称: | Afuresertib | ||||
| 别名: | 阿氟色替 N-[(2S)-1-amino-3-(3-fluorophenyl)propan-2-yl]-5-chloro-4-(4-chloro-2-methylpyrazol-3-yl)thiophene-2-carboxamide | ||||
| CAS No: | 1047644-62-1 | 分子式: | C18H17Cl2FN4Os | 分子量: | 427.30 |
| CAS No: | 1047644-62-1 | ||||
| 分子式: | C18H17Cl2FN4Os | ||||
| 分子量: | 427.30 | ||||
包装规格：
5mg 25mg 50mg 100mg in glass bottle
产品简介：
一种有效的，口服生物可利用的 Akt 抑制剂，对Akt1，Akt2，和 Akt3 的 Ki 分别为 0.08 nM，2 nM，和 2.6 nM 。Phase 2。
溶解性：
溶于DMSO和乙醇(80mg/mL)
储备液保存：
-80°C, 6 months
-20°C, 1 month
(protect from light, stored under nitrogen)
-20°C, 1 month
(protect from light, stored under nitrogen)
体内实验：
1、请依序添加每种溶剂： 10% DMSO→40% PEG300→5% Tween-80→45% Saline
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (5.85 mM); 澄清溶液
此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；再向上述体系中加入 50 μL Tween-80，混合均匀；然后再继续加入 450 μL 生理盐水 定容至 1 mL。
2、请依序添加每种溶剂： 10% DMSO→ 90% (20% SBE-β-CD in Saline)
Solubility: 2.5 mg/mL (5.85 mM); 悬浊液; 超声助溶
此方案可获得 2.5 mg/mL的均匀悬浊液，悬浊液可用于口服和腹腔注射。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液 中，混合均匀。
3、请依序添加每种溶剂： 10% DMSO→90% Corn Oil
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (5.85 mM); 澄清溶液
此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液，此方案实验周期在半个月以上的动物实验酌情使用。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。
＜1mg/ml表示微溶或不溶。
普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得，实际溶液度可能与公布值有所偏差，属于正常的批间细微差异现象。
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (5.85 mM); 澄清溶液
此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；再向上述体系中加入 50 μL Tween-80，混合均匀；然后再继续加入 450 μL 生理盐水 定容至 1 mL。
2、请依序添加每种溶剂： 10% DMSO→ 90% (20% SBE-β-CD in Saline)
Solubility: 2.5 mg/mL (5.85 mM); 悬浊液; 超声助溶
此方案可获得 2.5 mg/mL的均匀悬浊液，悬浊液可用于口服和腹腔注射。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液 中，混合均匀。
3、请依序添加每种溶剂： 10% DMSO→90% Corn Oil
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (5.85 mM); 澄清溶液
此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液，此方案实验周期在半个月以上的动物实验酌情使用。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。
＜1mg/ml表示微溶或不溶。
普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得，实际溶液度可能与公布值有所偏差，属于正常的批间细微差异现象。
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
靶点：
Akt2:2 nM (Ki);Akt3:2 .6nM (Ki);Akt1 E17K mutant:0.2nM (IC50)
PKCη:210nM (IC50);PKC-βI:430nM (IC50);PKCθ:510nM (IC50)
ROCK:100nM (IC50)
PKCη:210nM (IC50);PKC-βI:430nM (IC50);PKCθ:510nM (IC50)
ROCK:100nM (IC50)
体外研究：
Afuresertib (GSK2110183) exhibits favorable tumor-suppressive effects on malignant pleural mesothelioma (MPM) cells. Afuresertib significantly increases caspase-3 and caspase-7 activities and apoptotic cell number among ACC-MESO-4 and MSTO-211H cells. Afuresertib strongly arrests the cell cycle in the G1 phase. Western blotting analysis shows that Afuresertib increases the expression of p21WAF1/CIP1 and decreases the phosphorylation of Akt substrates, including GSK-3β and FOXO family proteins. Afuresertib-induced p21 expression promotes G1 phase arrest by inducing FOXO activity. Afuresertib significantly enhances cisplatin-induced cytotoxicity. Afuresertib modulates the expression E2F1 and MYC, which are associated with fibroblast core serum response.
体内研究：
Mice bearing BT474 breast tumor xenografts are dosed orally with either vehicle or GSK2110183 at 10, 30 or 100 mg/kg daily for 21 days which result in 8, 37 and 61% TGI, respectively. Mice tolerated GSK2110183 well, with 1-3% body weight loss reported after 5 days of dosing which recover over the course of the study. Other tumor xenograft models which possess an activation of the Akt pathway are explored to further demonstrate compound efficacy. Mice treated with GSK2110183 at 10, 30 and 100 mg/kg result in 23, 37 and 97% TGI, respectively, of SKOV3 xenografts.
激酶实验：
Afuresertib的效力(Ki*)测定：
抑制剂的真实效力(Ki*)首先在较低酶浓度(0.1 nM AKT1，0.7 nM AKT2，和0.2 nM AKT3)下使用过滤结合分析法测定，然后通过反应发展曲线分析证实。在过滤结合分析法中，酶的预混合物加抑制剂培养1小时，然后加入GSKα多肽 (Ac-KKGGRARTSS-FAEPG-amide)和 [γ33P] ATP。2小时后，反应终止，放射性标记的AKT多肽产物在磷酸纤维素过滤板上捕获。反应进展曲线分析利用连续实时荧光检测Sox-AKT-tide底物(Ac-ARKRERAYSF-d-Pro-Sox-Gly-NH2)生成的产品。
抑制剂的真实效力(Ki*)首先在较低酶浓度(0.1 nM AKT1，0.7 nM AKT2，和0.2 nM AKT3)下使用过滤结合分析法测定，然后通过反应发展曲线分析证实。在过滤结合分析法中，酶的预混合物加抑制剂培养1小时，然后加入GSKα多肽 (Ac-KKGGRARTSS-FAEPG-amide)和 [γ33P] ATP。2小时后，反应终止，放射性标记的AKT多肽产物在磷酸纤维素过滤板上捕获。反应进展曲线分析利用连续实时荧光检测Sox-AKT-tide底物(Ac-ARKRERAYSF-d-Pro-Sox-Gly-NH2)生成的产品。
细胞实验：
细胞系：血液病细胞系和实体肿瘤癌细胞系
浓度：30 μM
处理时间：72 h
方法：为期3天的增殖试验使用CellTiter-Glo进行，以测量0-30 μM化合物引起的生长抑制，细胞生长情况相对于未处理的(DMSO)对照组测定。EC50值根据抑制曲线使用Assay Client application中4或6参数拟合算法计算。
浓度：30 μM
处理时间：72 h
方法：为期3天的增殖试验使用CellTiter-Glo进行，以测量0-30 μM化合物引起的生长抑制，细胞生长情况相对于未处理的(DMSO)对照组测定。EC50值根据抑制曲线使用Assay Client application中4或6参数拟合算法计算。
动物实验：
动物模型：负荷SKOV3或BT474肿瘤的雌性无胸腺裸鼠和 SCID小鼠
剂量：100 mg/kg
给药处理：p.o.
剂量：100 mg/kg
给药处理：p.o.
保存条件：
-20℃
注意事项：
1、为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
2、以上信息仅做参考交流之用。
2、以上信息仅做参考交流之用。
UN码：
HazardClass：
危害声明：
安全说明：
搜索质检报告(COA)
参考文献 & 客户发表文献
本计算器可帮助您计算出特定溶液中溶质的质量、溶液浓度和体积之间的关系，公式为：
质量 (g) = 浓度 (mol/L) x 体积 (L) x 分子量 (g/mol)
摩尔浓度计算公式
用本工具协助配置特定浓度的溶液，使用的计算公式为：
开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积
稀释公式
稀释公式一般简略地表示为：C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )
