| 中文名称: | AZ20 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 英文名称: | AZ20 | ||||
| 别名: | AZ20 抑制剂;4-[4-[(3R)-3-甲基-4-吗啉基]-6-[1-(甲基磺酰基)环丙基]-2-嘧啶基]-1H-吲哚 AZ 20;(3R)-4-[2-(3H-indol-4-yl)-6-(1-methylsulfonylcyclopropyl)pyrimidin-4-yl]-3-methylmorpholine;AZ-20;4{4-[(3R)3-Methylmorpholin-4-yl]-6-[1-(methylsulfonyl)cyclopropyl]pyrimidin-2-yl}1Hindole;AZ20 | ||||
| CAS No: | 1233339-22-4 | 分子式: | C21H24N4O3S | 分子量: | 412.51 |
| CAS No: | 1233339-22-4 | ||||
| 分子式: | C21H24N4O3S | ||||
| 分子量: | 412.51 | ||||
包装规格：
5mg 10mg 50mg 100mg 200mg 500mg in glass bottle
产品简介：
是一种有效的，选择性的 ATR 抑制剂，IC50 值为 5 nM；同时可抑制 mTOR 活性，IC50 值为 38 nM。
溶解性：
溶于DMSO（≥ 100 mg/mL）
储备液保存：
-80°C, 2 years
-20°C, 1 year
-20°C, 1 year
体内实验：
1、请依序添加每种溶剂： 10% DMSO→40% PEG300→5% Tween-80→45% Saline
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (6.06 mM); 澄清溶液
此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；再向上述体系中加入 50 μL Tween-80，混合均匀；然后再继续加入 450 μL 生理盐水 定容至 1 mL。
2、请依序添加每种溶剂： 10% DMSO→90% (20% SBE-β-CD in Saline)
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (6.06 mM); 澄清溶液
此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液 中，混合均匀。
＜1mg/ml表示微溶或不溶。
普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得，实际溶液度可能与公布值有所偏差，属于正常的批间细微差异现象。
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；⼀旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (6.06 mM); 澄清溶液
此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；再向上述体系中加入 50 μL Tween-80，混合均匀；然后再继续加入 450 μL 生理盐水 定容至 1 mL。
2、请依序添加每种溶剂： 10% DMSO→90% (20% SBE-β-CD in Saline)
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (6.06 mM); 澄清溶液
此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液 中，混合均匀。
＜1mg/ml表示微溶或不溶。
普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得，实际溶液度可能与公布值有所偏差，属于正常的批间细微差异现象。
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；⼀旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
靶点：
ATR：5 nM (IC50)
mTOR：38 nM (IC50)
PI3Kα:13000 nM (IC50)
mTOR：38 nM (IC50)
PI3Kα:13000 nM (IC50)
体外研究：
AZ20 抑制 HeLa 核提取物中免疫沉淀的 ATR，IC50 为 5 nM，ATR 介导的 Chk1 磷酸化在 HT29 结直肠腺癌肿瘤细胞中的 IC50 为 50 nM。
体内研究：
AZ20 (25、50 mg/kg，口服) 具有高渗透性和对大鼠肝细胞的良好稳定性，尽管在实现显著更高的溶解度方面缺乏进展，但在低剂量大鼠 PK 研究中具有可观的生物利用度。AZ20 (25，50 mg/kg，po) 对携带 LoVo 肿瘤的雌性裸鼠显著抑制肿瘤生长。
激酶实验：
ATR激酶检测
体外酶测定用的ATR是从HeLa细胞的核提取物中免疫沉淀得到的，免疫沉淀是用抗ATR的400-480的兔多克隆抗血清，缓冲液含：25 mM HEPES（pH 7.4），2 mM 氯化镁，250 mM氯化钠，0.5 mM EDTA，0.1 mM钒酸钠，10％的体积/体积甘油，和0.01％体积/体积的吐温20。 ATR-抗体复合物从核提取物通过用蛋白A-琼脂糖珠孵育1小时，然后通过离心回收珠子分离。在96孔板中，10μL含ATR的Sepharose磁珠在含1微克谷胱甘肽S-转移酶的ATR测定缓冲液中37 ℃孵育，ATR测定缓冲液含（50 mM HEPES（pH值7.4），150 mM氯化钠，6毫摩尔氯化镁，4mM的氯化锰，0.1mM钒酸钠，0.1mM的DTT，以及10％的体积/体积甘油中，抑制剂存在或不存在。10分钟后，轻轻摇动，加入ATP至终浓度3 μM，反应在37 ℃下继续1小时。该反应通过加入100 μL PBS停止，并且反应物转移至白色不透明的谷胱甘肽包被的96孔板中并于4℃孵育过夜。该板随后用PBS/0.05％（体积/体积）吐温20洗涤，吸干，并用标准ELISA技术用磷酸丝氨酸15 p53抗体进行分析。检测磷酸化的谷胱甘肽S-转移酶- p53N66底物是在和山羊抗小鼠辣根过氧化物酶联用进行的。增强的化学发光溶液被用于产生一个信号，化学发光检测通过在TopCount读板器进行。所得到的计算值％的酶活性然后用于确定化合物的IC50值。
体外酶测定用的ATR是从HeLa细胞的核提取物中免疫沉淀得到的，免疫沉淀是用抗ATR的400-480的兔多克隆抗血清，缓冲液含：25 mM HEPES（pH 7.4），2 mM 氯化镁，250 mM氯化钠，0.5 mM EDTA，0.1 mM钒酸钠，10％的体积/体积甘油，和0.01％体积/体积的吐温20。 ATR-抗体复合物从核提取物通过用蛋白A-琼脂糖珠孵育1小时，然后通过离心回收珠子分离。在96孔板中，10μL含ATR的Sepharose磁珠在含1微克谷胱甘肽S-转移酶的ATR测定缓冲液中37 ℃孵育，ATR测定缓冲液含（50 mM HEPES（pH值7.4），150 mM氯化钠，6毫摩尔氯化镁，4mM的氯化锰，0.1mM钒酸钠，0.1mM的DTT，以及10％的体积/体积甘油中，抑制剂存在或不存在。10分钟后，轻轻摇动，加入ATP至终浓度3 μM，反应在37 ℃下继续1小时。该反应通过加入100 μL PBS停止，并且反应物转移至白色不透明的谷胱甘肽包被的96孔板中并于4℃孵育过夜。该板随后用PBS/0.05％（体积/体积）吐温20洗涤，吸干，并用标准ELISA技术用磷酸丝氨酸15 p53抗体进行分析。检测磷酸化的谷胱甘肽S-转移酶- p53N66底物是在和山羊抗小鼠辣根过氧化物酶联用进行的。增强的化学发光溶液被用于产生一个信号，化学发光检测通过在TopCount读板器进行。所得到的计算值％的酶活性然后用于确定化合物的IC50值。
动物实验：
动物模型: LoVo大肠腺癌异种移植物
剂量: 25 毫克/千克, 每天2次；50 毫克/千克, 每天1次
给药处理: 口服
剂量: 25 毫克/千克, 每天2次；50 毫克/千克, 每天1次
给药处理: 口服
保存条件：
-20℃
注意事项：
1、为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
2、以上信息仅做参考交流之用。
2、以上信息仅做参考交流之用。
UN码：
HazardClass：
危害声明：
安全说明：
搜索质检报告(COA)
参考文献 & 客户发表文献
本计算器可帮助您计算出特定溶液中溶质的质量、溶液浓度和体积之间的关系，公式为：
质量 (g) = 浓度 (mol/L) x 体积 (L) x 分子量 (g/mol)
摩尔浓度计算公式
用本工具协助配置特定浓度的溶液，使用的计算公式为：
开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积
稀释公式
稀释公式一般简略地表示为：C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )
