| 中文名称: | AT-406 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 英文名称: | AT-406 | ||||
| 别名: | (5S,8S,10AR)-N-(二苯基甲基)十氢-5-[[(2S)-2-(甲基氨基)-1-氧代丙基]氨基]-3-(3-甲基-1-氧代丁基)-6-氧代吡咯并[1,2-A][1,5]二氮杂环辛烷-8-甲酰胺 (5S,8S,10aR)-N-benzhydryl-5-((S)-2-(methylamino)propanamido)-3-(3-methylbutanoyl)-6-oxodecahydropyrrolo[1,2-a][1,5]diazocine-8-carboxamide | ||||
| CAS No: | 1071992-99-8 | 分子式: | C32H43N5O4 | 分子量: | 561.73 |
| CAS No: | 1071992-99-8 | ||||
| 分子式: | C32H43N5O4 | ||||
| 分子量: | 561.73 | ||||
包装规格：
2mg 5mg 10mg 25mg 50mg in glass bottle
产品简介：
一种有效的可口服的Sac模拟物，为IAPs的拮抗剂，能够抑制XIAP、cIAP1和cIAP2蛋白。
溶解性：
溶于DMSO(≥100mg/mL )
储备液保存：
-80°C, 2 years
-20°C, 1 year
-20°C, 1 year
体内实验：
1、请依序添加每种溶剂： 10% DMSO→40% PEG300→5% Tween-80→45% Saline
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (4.45 mM); 澄清溶液
此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；再向上述体系中加入 50 μL Tween-80，混合均匀；然后再继续加入 450 μL 生理盐水 定容至 1 mL。
2、请依序添加每种溶剂： 10% DMSO→90% (20% SBE-β-CD in Saline)
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (4.45 mM); 澄清溶液
此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液 中，混合均匀。
3、请依序添加每种溶剂： 10% DMSO→90% Corn Oil
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (4.45 mM); 澄清溶液
此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液，此方案实验周期在半个月以上的动物实验酌情使用。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。
＜1mg/ml表示微溶或不溶。
普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得，实际溶液度可能与公布值有所偏差，属于正常的批间细微差异现象。
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (4.45 mM); 澄清溶液
此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；再向上述体系中加入 50 μL Tween-80，混合均匀；然后再继续加入 450 μL 生理盐水 定容至 1 mL。
2、请依序添加每种溶剂： 10% DMSO→90% (20% SBE-β-CD in Saline)
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (4.45 mM); 澄清溶液
此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液 中，混合均匀。
3、请依序添加每种溶剂： 10% DMSO→90% Corn Oil
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (4.45 mM); 澄清溶液
此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液，此方案实验周期在半个月以上的动物实验酌情使用。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。
＜1mg/ml表示微溶或不溶。
普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得，实际溶液度可能与公布值有所偏差，属于正常的批间细微差异现象。
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
靶点：
cIAP1:1.9 nM (Ki);cIAP2:5.1 nM (Ki);XIAP:66.4 nM (Ki)
体外研究：
Xevinapant mimic closely the AVPI peptide in both hydrogen bonding and hydrophobic interactions with XIAP, with additional hydrophobic contacts with W323 of XIAP. Xevinapant is more sensitive to these IAPs than Smac AVPI peptide with 50-100 fold binding affinities. Xevinapant (1 μM) completely restores the activity of caspase-9, which is suppressed by 500 nM XIAP BIR3 in a cell-free system. In MDA-MB-231 cell, Xevinapant induces rapid cellular cIAP1 degradation and also pulls down the cellular XIAP protein. Xevinapant effectively inhibits lots of human cancer cell lines and shows IC50 of 144 and 142 nM in MDA-MB-231 cell and SK-OV-3 ovarian cell, with low toxicity against normal-like human breast epithelial MCF-12F cells and primary human normal prostate epithelial cells. Xevinapant induces apoptosis in MDA-MB-231 cell by inducing activation of caspase-3 and cleavage of PARP. Xevinapant displays single agent activity in ovarian cancer cell lines. The IC50 values of AT-406 in these ovarian cancer cells range from 0.05-0.5 µg/mL. Xevinapant exhibits anti-ovarian cancer efficacy both as a single agent and in combination with carboplatin. Xevinapant (30 μg/mL) induced degradation of XIAP in the drug sensitive ovarian cancer cell lines.
体内研究：
Xevinapant (AT-406) is very effective in inhibition of tumor growth in the MDA-MB-231 xenograft model, and has minimal toxicity to animals. Xevinapant is evaluated for its pharmacokinetic (PK) properties in mice, rats, non-human primates and dogs.
激酶实验：
XIAP，cIAP1，和 cIAP2 BIR3 蛋白质的荧光偏振试验：
FL-AT-406(荧光标记的AT-406)用于开发一组新的FP试验，用于测定Smac模拟物对XIAP，cIAP-1，和cIAP-2 BIR3蛋白质的结合亲和力。FL-AT-406对每种IAP蛋白质的Kd值通过滴定实验使用固定浓度的FL-AT-406和不同浓度直到饱和的蛋白质进行测定。荧光偏振值使用Infinite M-1000酶标仪在Microfluor296孔，黑色，圆底板中测量。对每个孔，加入FL-AT-406 (对XIAP BIR3，cIAP-1 BIR3，和cIAP-2 BIR3的实验分别为2，1，和1 nM)和不同浓度的蛋白质，在测定缓冲液(100 mM磷酸钾，pH 7.5，100 μg/mL牛γ-球蛋白，0.02%叠氮化钠，和4% DMSO)中终体积为125 μL。将板混合，并在室温下温和摇晃培育2-3小时。毫极化单元(mP)中的偏振值在485 nm激发波长和530 nm发射波长下测量。随后，平衡解离常数(Kd)使用Graphpad Prism 5.0软件，根据蛋白质浓度对剂量依赖性FP的增加通过S形曲线拟合进行计算。在XIAP3 BIR3的竞争性结合实验中，AT-406与20 nM XIAP BIR3蛋白质和2 nM FL-AT-406在试验缓冲液(100 mM磷酸钾，pH 7.5；100 μg/mL 牛γ-球蛋白；0.02% 叠氮化钠)中进行培育。在cIAP1 BIR3蛋白质竞争性结合实验中，使用3 nM蛋白质和1 nM FL-AT-406。对于cIAP2 BIR3竞争性结合实验，使用5 nM蛋白质和1 nM FL-AT-406。对每个竞争性结合实验，偏振值在培育2-3小时之后使用Infinite M-1000酶标仪测量。IC50值，50%结合示踪物被取代时的抑制剂浓度，根据绘图使用非线性最小二乘法分析计算。曲线拟合使用PRISM软件进行。计算AT-406的Ki值。
FL-AT-406(荧光标记的AT-406)用于开发一组新的FP试验，用于测定Smac模拟物对XIAP，cIAP-1，和cIAP-2 BIR3蛋白质的结合亲和力。FL-AT-406对每种IAP蛋白质的Kd值通过滴定实验使用固定浓度的FL-AT-406和不同浓度直到饱和的蛋白质进行测定。荧光偏振值使用Infinite M-1000酶标仪在Microfluor296孔，黑色，圆底板中测量。对每个孔，加入FL-AT-406 (对XIAP BIR3，cIAP-1 BIR3，和cIAP-2 BIR3的实验分别为2，1，和1 nM)和不同浓度的蛋白质，在测定缓冲液(100 mM磷酸钾，pH 7.5，100 μg/mL牛γ-球蛋白，0.02%叠氮化钠，和4% DMSO)中终体积为125 μL。将板混合，并在室温下温和摇晃培育2-3小时。毫极化单元(mP)中的偏振值在485 nm激发波长和530 nm发射波长下测量。随后，平衡解离常数(Kd)使用Graphpad Prism 5.0软件，根据蛋白质浓度对剂量依赖性FP的增加通过S形曲线拟合进行计算。在XIAP3 BIR3的竞争性结合实验中，AT-406与20 nM XIAP BIR3蛋白质和2 nM FL-AT-406在试验缓冲液(100 mM磷酸钾，pH 7.5；100 μg/mL 牛γ-球蛋白；0.02% 叠氮化钠)中进行培育。在cIAP1 BIR3蛋白质竞争性结合实验中，使用3 nM蛋白质和1 nM FL-AT-406。对于cIAP2 BIR3竞争性结合实验，使用5 nM蛋白质和1 nM FL-AT-406。对每个竞争性结合实验，偏振值在培育2-3小时之后使用Infinite M-1000酶标仪测量。IC50值，50%结合示踪物被取代时的抑制剂浓度，根据绘图使用非线性最小二乘法分析计算。曲线拟合使用PRISM软件进行。计算AT-406的Ki值。
细胞实验：
细胞系;MDA-MB-231乳腺癌和 SK-OV-3 卵巢癌细胞系
浓度：~ 1 μM
处理时间：4天
方法：细胞以(3-4)×103细胞/孔的密度与AT-406接种在96孔平底细胞培养板，并培育4天。不同浓度AT-406处理后的细胞生长抑制率通过(2-(2-甲氧基-4-硝基苯基)-3-(4-硝基苯基)-5-(2,4-二磺苯基)-2H-四唑谷氨酸盐 (WST-8)分析测定。将WST-8加入每孔，终浓度为10%，然后板在37 °C下培育2-3小时。样品吸光度在450 nm下使用TECAN ULTRA阅读器测量。抑制50%细胞生长的AT-406浓度(IC50)通过比较未处理细胞和AT-406处理细胞的吸光度计算。
浓度：~ 1 μM
处理时间：4天
方法：细胞以(3-4)×103细胞/孔的密度与AT-406接种在96孔平底细胞培养板，并培育4天。不同浓度AT-406处理后的细胞生长抑制率通过(2-(2-甲氧基-4-硝基苯基)-3-(4-硝基苯基)-5-(2,4-二磺苯基)-2H-四唑谷氨酸盐 (WST-8)分析测定。将WST-8加入每孔，终浓度为10%，然后板在37 °C下培育2-3小时。样品吸光度在450 nm下使用TECAN ULTRA阅读器测量。抑制50%细胞生长的AT-406浓度(IC50)通过比较未处理细胞和AT-406处理细胞的吸光度计算。
动物实验：
动物模型：负荷MDA-MB-231 异种移植瘤的严重联合免疫缺陷(SCID)小鼠
剂量：10 mg/kg (i.v.)，10 mg/kg (p.o.)，30 mg/kg (p.o.) 和 100 mg/kg (p.o.)
给药处理：静脉注射(i.v.) 或 口服(p.o.)给药
剂量：10 mg/kg (i.v.)，10 mg/kg (p.o.)，30 mg/kg (p.o.) 和 100 mg/kg (p.o.)
给药处理：静脉注射(i.v.) 或 口服(p.o.)给药
保存条件：
-20℃
注意事项：
1、为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
2、以上信息仅做参考交流之用。
2、以上信息仅做参考交流之用。
UN码：
HazardClass：
危害声明：
安全说明：
搜索质检报告(COA)
参考文献 & 客户发表文献
本计算器可帮助您计算出特定溶液中溶质的质量、溶液浓度和体积之间的关系，公式为：
质量 (g) = 浓度 (mol/L) x 体积 (L) x 分子量 (g/mol)
摩尔浓度计算公式
用本工具协助配置特定浓度的溶液，使用的计算公式为：
开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积
稀释公式
稀释公式一般简略地表示为：C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )
