JAK/STAT Signaling

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Jak 和 Stat 是许多细胞因子受体系统的重要组成部分；其作用是调节生长、存活、分化以及抗病原性。这些通路的例子之一是 IL-6（或 gp130）受体家族，它可协同调控 B 细胞分化、浆细胞发生以及急性期反应。细胞因子结合后诱导受体二聚化、激活相关的 Jaks，后者则将自身和受体磷酸化。受体和 Jaks 上的磷酸化位点可充当多种因子的对接位点，例如：含有 SH2 的 Stats（如 Stat3），和含有 SH2 的蛋白及将受体连接到 MAP 激酶、PI3K/Akt 和其他信号通路的对接蛋白。

磷酸化的 Stats 二聚化并转运入胞核，调节靶标基因的转录活动。细胞因子信号转导抑制因子 (SOCS) 家族的成员通过同源或异源反馈调节来抑制受体信号转导。如 Jak/Stat 利用表中所述，Jaks 或 Stats 也可通过其他受体种类参与信号转导。研究者已发现在多种实体肿瘤中 Stat3 和 Stat5 可通过除 Jaks 外的其他酪氨酸激酶持续激活。

Jak/Stat 通路介导的细胞因子效应，如红细胞生成素、血小板生成素以及粒细胞集落刺激因子 (G-CSF)，可作为蛋白药物分别治疗贫血、血小板减少症，以及中性粒细胞减少症。该通路也可以通过干扰素介导信号转导，用作抗病毒和抗增殖剂。研究者发现细胞因子信号转导失调可促发癌症。IL-6 信号转导异常参与了自身免疫疾病、炎症和部分癌症（如前列腺癌和多发性骨髓瘤）的发病机理。目前 Jak 抑制剂在多发性骨髓瘤模型中进行测试。Stat3 可充当一种致癌基因，并在许多肿瘤中持续激活。在某些癌细胞中可见细胞因子信号转导和 EGFR 家族成员的交互作用。研究发现在 EGFR 过表达的胶质瘤细胞中，Jak2 结合到 EGFR 上的 FERM 结构域可诱导对 EGFR 激酶抑制剂的抗性 [Sci. Signal. (2013) 6, ra55]。

	Golidocitinib Golidocitinib CAS No：2091134-68-6 分子式：C₂₅H₃₁N₉O₂ 分子量：489.58
G11426 Golidocitinib ≥98% 【psaitong】价格

	3,3'',4,4'',5,5''-Hexamethoxy-[1,1':3',1''-terphenyl]-5'-yl dihydrogen phosphate 3,3'',4,4'',5,5''-Hexamethoxy-[1,1':3',1''-terphenyl]-5'-yl dihydrogen phosphate CAS No：2582757-90-0 分子式：C₂₄H₂₇O₁₀P 分子量：506.44
H11891 3,3'',4,4'',5,5''-Hexamethoxy-[1,1':3',1''-terphenyl]-5'-yl dihydrogen phosphate ≥98% 【psaitong】价格

	STAT3-IN-17 STAT3-IN-17 CAS No：1245814-52-1 分子式：C₁₁H₆F₃N₃O₃S 分子量：317.24
S14151 STAT3-IN-17 ≥98% 【psaitong】价格

	Ilunocitinib Ilunocitinib CAS No：1187594-14-4 分子式：C₁₇H₁₇N₇O₂S 分子量：383.43
I11367 Ilunocitinib 98% 【psaitong】价格

	NDI-034858 NDI-034858 CAS No：2272904-53-5 分子式：C₂₃H₂₄N₈O₃ 分子量：460.49
N80053 NDI-034858 ≥98% 【psaitong】价格

	Deucravacitinib Deucravacitinib CAS No：1609392-27-9 分子式：C₂₀H₂₂N₈O₃ 分子量：422.45
C80102 Deucravacitinib ≥98% 【psaitong】价格

	JAK1-IN-7 CAS No：2241039-81-4 分子式：C₂₈H₃₁F₂N₇O₄S 分子量：599.66
J80002 JAK1-IN-7 98% 【psaitong】价格

	Fosifidancitinib Fosifidancitinib CAS No：1237168-58-9 分子式：C₂₁H₂₁FN₅O₇P 分子量：505.39
F11688 Fosifidancitinib ≥98% 【psaitong】价格

	WP1066 WP1066 CAS No：857064-38-1 分子式：C₁₇H₁₄BrN₃O 分子量：356.22
W70012 WP1066 ≥98% 【psaitong】价格

	2H-Indol-2-one, 1,3-dihydro-5-(3-pyridinyl)-3-(1H-pyrrol-2-ylmethylene)- 2H-Indol-2-one, 1,3-dihydro-5-(3-pyridinyl)-3-(1H-pyrrol-2-ylmethylene)- CAS No：454234-24-3 分子式：C₁₈H₁₃N₃O 分子量：287.32
H11642 2H-Indol-2-one, 1,3-dihydro-5-(3-pyridinyl)-3-(1H-pyrrol-2-ylmethylene)- ≥98% 【psaitong】价格