Cell Cycle/DNA Damage(细胞周期/DNA损伤)

要控制真核细胞的生长与分裂,需要可确保细胞适时活动的被称之为“检查点”的分子回路。通过检查点从一个细胞周期阶段到下一个细胞周期阶段,需要一组监测细胞生长和 DNA 完整性的相互协调的蛋白质。不受控制的细胞分裂或受损 DNA 的传播会导致基因组不稳定性以及肿瘤的发生。

G1/S 检查点可控制细胞通过限制点 (R) 进入 DNA 合成 S 期的进程。在 G1 阶段,抑癌基因 Rb 结合并抑制转录因子 E2F。在 G1 末期被周期素依赖性激酶 (CDK) 磷酸化的 Rb 会诱使 Rb 分裂,并允许 E2F 介导的 S 期促进基因的转录。作为对上游信号的反应,INK4 和 Kip/Cip 家族抑制剂会控制 CDK 活性,并防止其进入 S 期。DNA 损伤会通过 ATM/ATR 和 Chk1/2 激酶激活反应通路来限制 CDK 活性,从而导致细胞周期停滞和 DNA 修复或细胞死亡。

G2/M 检查点可防止带有受损 DNA 的细胞进入有丝分裂 (M) 阶段。与 cyclin B 结合的活化 CDK1 (cdc2) 可推动细胞进入有丝分裂阶段。Wee1 和 Myt1 激酶以及 cdc25 磷酸酶竞相调控 CDK1 活性;Wee1 和 Myt1 可抑制 CDK1,并防止其进入有丝分裂阶段,而 cdc25 能够去除抑制性磷酸盐。DNA 损伤会激活多个使激酶 Chk1/2 以及癌抑制蛋白 p53 磷酸化的激酶。Chk1/2 激酶刺激 Wee1 活性,并抑制 cdc25C,从而防止进入有丝分裂阶段。p53 的磷酸化能够促进 p53 和 MDM2 之间的分裂,并使转录因子可以与 DNA 相结合。

纺锤体检查点确保在从分裂中期进行到分裂后期之前,进行适当的染色单体附着。SCF 与 APC/C 蛋白复合体发挥着重要作用,APC-cdc20 通过促进多个底物(包括 cyclin B 和分泌蛋白 securin)的泛素介导降解开始进入分裂后期。

α-Amanitin

α-Amanitin
α-Amanitin

CAS No:23109-05-9 分子式:C39H54N10O14S 分子量:918.97
A60192 ≥90% 【普西唐-psaitong】
MDL-800

MDL-800
MDL-800

CAS No:2275619-53-7 分子式:C21H16BrCl2FN2O6S2 分子量:626.3
M15174 98% 【psaitong】
Rigosertib (ON-01910)

Rigosertib (ON-01910)
Rigosertib (ON-01910)

CAS No:1225497-78-8 分子式:C21H24NNaO8S 分子量:473.4719
R12044 95% 【psaitong】
Aurora Kinase Inhibitor III

Aurora Kinase Inhibitor III
N-(3-((4-((3-(trifluoromethyl)phenyl)amino)pyrimidin-2-yl)amino)phenyl)cyclopropanecarboxamide

CAS No:879127-16-9 分子式:C21H18F3N5O 分子量:413.401
N12940 98% 【psaitong】
RGFP966

RGFP966
RGFP966

CAS No:1396841-57-8 分子式:C21H19FN4O 分子量:362.4
R12043 98% 【psaitong】
Talazoparib tosylate

Talazoparib tosylate
Talazoparib tosylate

CAS No:1373431-65-2 分子式:C26H22F2N6O4S 分子量:552.55
T60138 98% 【psaitong】
PF-04929113

PF-04929113
PF-04929113

CAS No:908115-27-5 分子式:C25H30F3N5O4 分子量:521.53
P13755 ≥98% 【普西唐-psaitong】
VER49009

VER49009
VER49009

CAS No:940289-57-6 分子式:C19H18ClN3O4 分子量:387.82
V10455 ≥98% 【普西唐-psaitong】
(8S,9R)-BMN 673

(8S,9R)-BMN 673
(8S,9R)-BMN 673

CAS No:1207456-01-6 分子式:C19H14F2N6O 分子量:380.35
B80080 ≥98% 【普西唐-psaitong】
Haspin-IN-3

Haspin-IN-3
Haspin-IN-3

CAS No:2416569-95-2 分子式:C16H10N2O3 分子量:278.26
H12067 96% 【普西唐-psaitong】