Cell Cycle/DNA Damage(细胞周期/DNA损伤)

要控制真核细胞的生长与分裂,需要可确保细胞适时活动的被称之为“检查点”的分子回路。通过检查点从一个细胞周期阶段到下一个细胞周期阶段,需要一组监测细胞生长和 DNA 完整性的相互协调的蛋白质。不受控制的细胞分裂或受损 DNA 的传播会导致基因组不稳定性以及肿瘤的发生。

G1/S 检查点可控制细胞通过限制点 (R) 进入 DNA 合成 S 期的进程。在 G1 阶段,抑癌基因 Rb 结合并抑制转录因子 E2F。在 G1 末期被周期素依赖性激酶 (CDK) 磷酸化的 Rb 会诱使 Rb 分裂,并允许 E2F 介导的 S 期促进基因的转录。作为对上游信号的反应,INK4 和 Kip/Cip 家族抑制剂会控制 CDK 活性,并防止其进入 S 期。DNA 损伤会通过 ATM/ATR 和 Chk1/2 激酶激活反应通路来限制 CDK 活性,从而导致细胞周期停滞和 DNA 修复或细胞死亡。

G2/M 检查点可防止带有受损 DNA 的细胞进入有丝分裂 (M) 阶段。与 cyclin B 结合的活化 CDK1 (cdc2) 可推动细胞进入有丝分裂阶段。Wee1 和 Myt1 激酶以及 cdc25 磷酸酶竞相调控 CDK1 活性;Wee1 和 Myt1 可抑制 CDK1,并防止其进入有丝分裂阶段,而 cdc25 能够去除抑制性磷酸盐。DNA 损伤会激活多个使激酶 Chk1/2 以及癌抑制蛋白 p53 磷酸化的激酶。Chk1/2 激酶刺激 Wee1 活性,并抑制 cdc25C,从而防止进入有丝分裂阶段。p53 的磷酸化能够促进 p53 和 MDM2 之间的分裂,并使转录因子可以与 DNA 相结合。

纺锤体检查点确保在从分裂中期进行到分裂后期之前,进行适当的染色单体附着。SCF 与 APC/C 蛋白复合体发挥着重要作用,APC-cdc20 通过促进多个底物(包括 cyclin B 和分泌蛋白 securin)的泛素介导降解开始进入分裂后期。

帕曲妥单抗

帕曲妥单抗
Patritumab

CAS No:1262787-83-6
P13643 ≥98% 【psaitong】
米妥昔单抗

米妥昔单抗
Mirvetuximab

CAS No:1453084-36-0
M15108 ≥99% 【psaitong】
STD1T

STD1T
STD1T

CAS No:893075-58-6 分子式:C19H19N3O4S2 分子量:417.5
S14269 ≥98% 【psaitong】
TC-S 7005

TC-S 7005
TC-S 7005

CAS No:1082739-92-1 分子式:C21H17N3O3 分子量:359.38
T14349 ≥98% 【psaitong】
Atirmociclib

Atirmociclib
Atirmociclib

CAS No:2380321-51-5 分子式:C22H27ClFN5O3 分子量:463.93
A14849 ≥98% 【psaitong】
RBN012759

RBN012759
RBN012759

CAS No:2360851-29-0 分子式:C19H23FN2O3S 分子量:378.46
R70277 ≥98% 【psaitong】
(S)-CR8

(S)-CR8
(S)-CR8

CAS No:1084893-56-0 分子式:C24H29N7O 分子量:431.53
S14265 ≥98% 【psaitong】
Nesuparib

Nesuparib
Nesuparib

CAS No:2055357-64-5 分子式:C23H24N6O 分子量:400.48
N12882 ≥99% 【psaitong】
PHA-767491

PHA-767491
PHA-767491

CAS No:845714-00-3 分子式:C12H11N3O 分子量:213.24
P13621 ≥98% 【psaitong】
FT709

FT709
FT709

CAS No:2413991-74-7 分子式:C23H22N4O7S 分子量:498.51
F11748 ≥98% 【psaitong】