Cell Cycle/DNA Damage(细胞周期/DNA损伤)

要控制真核细胞的生长与分裂,需要可确保细胞适时活动的被称之为“检查点”的分子回路。通过检查点从一个细胞周期阶段到下一个细胞周期阶段,需要一组监测细胞生长和 DNA 完整性的相互协调的蛋白质。不受控制的细胞分裂或受损 DNA 的传播会导致基因组不稳定性以及肿瘤的发生。

G1/S 检查点可控制细胞通过限制点 (R) 进入 DNA 合成 S 期的进程。在 G1 阶段,抑癌基因 Rb 结合并抑制转录因子 E2F。在 G1 末期被周期素依赖性激酶 (CDK) 磷酸化的 Rb 会诱使 Rb 分裂,并允许 E2F 介导的 S 期促进基因的转录。作为对上游信号的反应,INK4 和 Kip/Cip 家族抑制剂会控制 CDK 活性,并防止其进入 S 期。DNA 损伤会通过 ATM/ATR 和 Chk1/2 激酶激活反应通路来限制 CDK 活性,从而导致细胞周期停滞和 DNA 修复或细胞死亡。

G2/M 检查点可防止带有受损 DNA 的细胞进入有丝分裂 (M) 阶段。与 cyclin B 结合的活化 CDK1 (cdc2) 可推动细胞进入有丝分裂阶段。Wee1 和 Myt1 激酶以及 cdc25 磷酸酶竞相调控 CDK1 活性;Wee1 和 Myt1 可抑制 CDK1,并防止其进入有丝分裂阶段,而 cdc25 能够去除抑制性磷酸盐。DNA 损伤会激活多个使激酶 Chk1/2 以及癌抑制蛋白 p53 磷酸化的激酶。Chk1/2 激酶刺激 Wee1 活性,并抑制 cdc25C,从而防止进入有丝分裂阶段。p53 的磷酸化能够促进 p53 和 MDM2 之间的分裂,并使转录因子可以与 DNA 相结合。

纺锤体检查点确保在从分裂中期进行到分裂后期之前,进行适当的染色单体附着。SCF 与 APC/C 蛋白复合体发挥着重要作用,APC-cdc20 通过促进多个底物(包括 cyclin B 和分泌蛋白 securin)的泛素介导降解开始进入分裂后期。

(8S,9R)-BMN 673

(8S,9R)-BMN 673
(8S,9R)-BMN 673

CAS No:1207456-01-6 分子式:C19H14F2N6O 分子量:380.35
B80080 ≥98% 【psaitong】
Haspin-IN-3

Haspin-IN-3
Haspin-IN-3

CAS No:2416569-95-2 分子式:C16H10N2O3 分子量:278.26
H12067 96% 【psaitong】
OXA-06 hydrochloride

OXA-06 hydrochloride
OXA-06 hydrochloride

CAS No:1825455-91-1 分子式:C21H20Cl2FN3 分子量:404.31
O11102 ≥98% 【psaitong】
CC618

CC618
CC618

CAS No:1680204-90-3 分子式:C20H15F6N3O3S2 分子量:523.47
C15027 ≥98% 【psaitong】
光甘草定

光甘草定
Glabridin

CAS No:59870-68-7 分子式:C20H20O4 分子量:324.37
G11502 ≥97% 【psaitong】
KA2507

KA2507
KA2507

CAS No:1636894-46-6 分子式:C16H14N6O2 分子量:322.32
K10330 98% 【psaitong】
KA2507 monohydrochloride

KA2507 monohydrochloride
KA2507 monohydrochloride

CAS No:2972712-63-1 分子式:C16H15ClN6O2 分子量:358.78
K10331 98% 【psaitong】
TAS-119

TAS-119
TAS-119

CAS No:1453099-83-6 分子式:C23H22Cl2FN5O3 分子量:506.36
T14430 98% 【psaitong】
SIRT6-IN-2

SIRT6-IN-2
SIRT6-IN-2

CAS No:891002-11-2 分子式:C19H14N2O6 分子量:366.32
S70567 98% 【psaitong】
OUL232

OUL232
OUL232

CAS No:943119-42-4 分子式:C10H10N4O2S 分子量:250.28
O11101 98% 【psaitong】