Autophagy(自噬)

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自噬，一种催化过程，导致细胞浆主要内容物的自噬性溶酶体降解、异常蛋白聚集和细胞器过剩或受损。营养不足的状态通常会激活自噬，但自噬也与许多生理和病理过程有关，比如发育、分化、神经退行性疾病、应激、感染以及癌症。mTOR 激酶是诱导自噬的重要调节分子，激活的 mTOR（Akt 和 MAPK 信号转导）可抑制自噬，而 mTOR（AMPK 和 p53 信号转导）的负性调节则促进自噬。e三种相关的丝氨酸/苏氨酸激酶，UNC-51-激酶-1、-2 和 -3 (ULK1、ULK2、UKL3)，与酵母 Atg1 具有同样的作用，可作为 mTOR 复合体的下游。ULK1、 ULK2 与一种自噬相关 (Atg) 基因产物 (mAtg13) 的哺乳动物同源体，以及骨架蛋白 FIP200（与酵母 Atg17 直接同源）共同形成一个较大的复合体。III 级 PI3K 复合体，包含 hVps34、 Beclin-1（酵母 Atg6 的一种哺乳动物同源体）、p150（酵母 Vps15 的一种哺乳动物同源体）以及 Atg14 样蛋白 (Atg14L 或 Barkor) 或抗紫外辐射相关基因 (UVRAG)，为诱导自噬所必须。Atg 基因通过 Atg12-Atg5 以及 LC3-II (Atg8-II) 复合体，控制自噬体的形成。Atg12 通过一个需要 Atg7 和 Atg10（分别对应 E1 和 E2 样酶）参与的泛素样反应，结合到 Atg5。Atg12-Atg5 接合后，与 Atg16 通过非共价相互作用形成一个大复合体。LC3/Atg8 被 Atg4 蛋白酶在羧基端剪切后产生胞质 LC3-I。LC3-I 也是通过一个需要 Atg7 和 Atg3（分别对应 E1 和 E2 样酶）参与的泛素样反应，结合到磷脂酰乙醇胺 (PE)。脂质化形式的 LC3，也称作 LC3-II，附着到自噬体的膜上。自噬与凋亡可以正向也可以负向连接，两种过程之间存在大量的交互作用。营养缺乏时，自噬功能可看作促生存的机制；然而，过度自噬可导致细胞死亡，这与凋亡的形态不一样。几种促凋亡信号，如 TNF、TRAIL 和 FADD 也可以诱导自噬。另外，Bcl-2 抑制 Beclin-1依赖性自噬，因此同时具备促生存和抗自噬调节分子的功能。

线粒体自噬是一种选择性自噬过程，可特异性地从细胞移除受损或不需要的线粒体部分。PINK 蛋白在健康状态下通过 PARL 的作用持续降解，而在线粒体损伤时, PINK 稳定并招募 E3 连接酶 Parkin ，以启动自噬。线粒体膜蛋白通过 Parkin 的多聚泛素化作用导致自噬连接蛋白 SQSTM1/p62、NBR1 和 Ambra1 聚集，并通过 LC3-作用区域 (LIR) 结合到 LC3上。另外，BNIP3 和 BNIP3L/NIX 也含有 LIRs，可通过非泛素化机制直接聚集自噬机制因素，从而在某些细胞类型中诱导自噬体的形成。

	SRT1720游离碱 SRT 1720 CAS No：925434-55-5 分子式：C₂₅H₂₃N₇Os 分子量：469.56
S14173 SRT1720游离碱 ≥98% 【psaitong】价格

	LY2109761 LY2109761 CAS No：700874-71-1 分子式：C₂₆H₂₇N₅O₂ 分子量：441.52
L70218 LY2109761 ≥99% 【psaitong】价格

	Ivacaftor Ivacaftor CAS No：873054-44-5 分子式：C₂₄H₂₈N₂O₃ 分子量：392.49
L70216 Ivacaftor 99% 【psaitong】价格

	BRD4/CK2-IN-1 BRD4/CK2-IN-1 CAS No：2756851-99-5 分子式：C₂₉H₃₀ClN₅O₅ 分子量：564.04
B16286 BRD4/CK2-IN-1 ≥98% 【psaitong】价格

	Trifarotene Trifarotene CAS No：895542-09-3 分子式：C₂₉H₃₃NO₄ 分子量：459.58
T71105 Trifarotene 98% 【psaitong】价格

	AZD7624 AZD7624 CAS No：1095004-78-6 分子式：C₂₇H₃₀FN₅O₃ 分子量：491.56
A70970 AZD7624 99% 【psaitong】价格

	UNC2400 Unc2400 CAS No：1433200-49-7 分子式：C₃₅H₄₇N₇O₂ 分子量：597.79
U10281 UNC2400 【psaitong】价格

	PHY34 PHY34 CAS No：2130033-55-3 分子式：C₃₀H₃₀O₁₂ 分子量：582.56
P13510 PHY34 ≥98% 【psaitong】价格

	AC-73 AC-73 CAS No：775294-71-8 分子式：C₂₁H₂₁NO₂ 分子量：319.4
A14687 AC-73 ≥98% 【psaitong】价格

	ATG12-ATG3 inhibitor 1 ATG12-ATG3 inhibitor 1 CAS No：333351-38-5 分子式：C₁₈H₁₇NO₃S 分子量：327.4
A14689 ATG12-ATG3 inhibitor 1 ≥98% 【psaitong】价格