Autophagy(自噬)

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自噬，一种催化过程，导致细胞浆主要内容物的自噬性溶酶体降解、异常蛋白聚集和细胞器过剩或受损。营养不足的状态通常会激活自噬，但自噬也与许多生理和病理过程有关，比如发育、分化、神经退行性疾病、应激、感染以及癌症。mTOR 激酶是诱导自噬的重要调节分子，激活的 mTOR（Akt 和 MAPK 信号转导）可抑制自噬，而 mTOR（AMPK 和 p53 信号转导）的负性调节则促进自噬。e三种相关的丝氨酸/苏氨酸激酶，UNC-51-激酶-1、-2 和 -3 (ULK1、ULK2、UKL3)，与酵母 Atg1 具有同样的作用，可作为 mTOR 复合体的下游。ULK1、 ULK2 与一种自噬相关 (Atg) 基因产物 (mAtg13) 的哺乳动物同源体，以及骨架蛋白 FIP200（与酵母 Atg17 直接同源）共同形成一个较大的复合体。III 级 PI3K 复合体，包含 hVps34、 Beclin-1（酵母 Atg6 的一种哺乳动物同源体）、p150（酵母 Vps15 的一种哺乳动物同源体）以及 Atg14 样蛋白 (Atg14L 或 Barkor) 或抗紫外辐射相关基因 (UVRAG)，为诱导自噬所必须。Atg 基因通过 Atg12-Atg5 以及 LC3-II (Atg8-II) 复合体，控制自噬体的形成。Atg12 通过一个需要 Atg7 和 Atg10（分别对应 E1 和 E2 样酶）参与的泛素样反应，结合到 Atg5。Atg12-Atg5 接合后，与 Atg16 通过非共价相互作用形成一个大复合体。LC3/Atg8 被 Atg4 蛋白酶在羧基端剪切后产生胞质 LC3-I。LC3-I 也是通过一个需要 Atg7 和 Atg3（分别对应 E1 和 E2 样酶）参与的泛素样反应，结合到磷脂酰乙醇胺 (PE)。脂质化形式的 LC3，也称作 LC3-II，附着到自噬体的膜上。自噬与凋亡可以正向也可以负向连接，两种过程之间存在大量的交互作用。营养缺乏时，自噬功能可看作促生存的机制；然而，过度自噬可导致细胞死亡，这与凋亡的形态不一样。几种促凋亡信号，如 TNF、TRAIL 和 FADD 也可以诱导自噬。另外，Bcl-2 抑制 Beclin-1依赖性自噬，因此同时具备促生存和抗自噬调节分子的功能。

线粒体自噬是一种选择性自噬过程，可特异性地从细胞移除受损或不需要的线粒体部分。PINK 蛋白在健康状态下通过 PARL 的作用持续降解，而在线粒体损伤时, PINK 稳定并招募 E3 连接酶 Parkin ，以启动自噬。线粒体膜蛋白通过 Parkin 的多聚泛素化作用导致自噬连接蛋白 SQSTM1/p62、NBR1 和 Ambra1 聚集，并通过 LC3-作用区域 (LIR) 结合到 LC3上。另外，BNIP3 和 BNIP3L/NIX 也含有 LIRs，可通过非泛素化机制直接聚集自噬机制因素，从而在某些细胞类型中诱导自噬体的形成。

	Dactolisib Tosylate Dactolisib Tosylate CAS No：1028385-32-1 分子式：C₃₇H₃₁N₅O₄S 分子量：641.74
D14683 Dactolisib Tosylate ≥99% 【psaitong】价格

	Dactolisib Dactolisib CAS No：915019-65-7 分子式：C₃₀H₂₃N₅O 分子量：469.55
D14677 Dactolisib ≥98% 【psaitong】价格

	KU-55933 KU-55933 CAS No：587871-26-9 分子式：C₂₁H₁₇NO₃S₂ 分子量：395.49
K10318 KU-55933 ≥98% 【psaitong】价格

	BIIB021 BIIB021 CAS No：848695-25-0 分子式：C₁₄H₁₅ClN₆O 分子量：318.76
B71351 BIIB021 ≥98% 【psaitong】价格

	MLi-2 MLi-2 CAS No：1627091-47-7 分子式：C₂₁H₂₅N₅O₂ 分子量：379.46
M15088 MLi-2 ≥98% 【psaitong】价格

	维利帕尼 Veliparib CAS No：912444-00-9 分子式：C₁₃H₁₆N₄O 分子量：244.29
V70065 维利帕尼 ≥99% 【psaitong】价格

	维罗非尼 Vemurafenib CAS No：918504-65-1 分子式：C₂₃H₁₈ClF₂N₃O₃S 分子量：489.92
V70066 维罗非尼 ≥98% 【psaitong】价格

	PH-797804 PH-797804 CAS No：586379-66-0 分子式：C₂₂H₁₉BrF₂N₂O₃ 分子量：477.3
P71123 PH-797804 ≥98% 【psaitong】价格

	GNE-7915 GNE-7915 CAS No：1351761-44-8 分子式：C₁₉H₂₁F₄N₅O₃ 分子量：443.4
G70153 GNE-7915 ≥98% 【psaitong】价格

	SRT1720游离碱 SRT 1720 CAS No：925434-55-5 分子式：C₂₅H₂₃N₇Os 分子量：469.56
S14173 SRT1720游离碱 ≥98% 【psaitong】价格