| 中文名称: | Foretinib | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 英文名称: | Foretinib | ||||
| 别名: | GSK1363089 XL880 N-[3-fluoro-4-({6-methoxy-7-[3-(morpholin-4-yl)propoxy]quinolin-4-yl}oxy)phenyl]-N'-(4-fluorophenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide | ||||
| CAS No: | 849217-64-7 | 分子式: | C34H34F2N4O6 | 分子量: | 632.65 |
| CAS No: | 849217-64-7 | ||||
| 分子式: | C34H34F2N4O6 | ||||
| 分子量: | 632.65 | ||||
| MDL: | MFCD16038048 | ||||
包装规格：
5mg 10mg 25mg 50mg 100mg in glass bottle
产品简介：
一种ATP竞争性的HGFR和VEGFR抑制剂,抑制Met和 KDR，IC50值分别为0.4 nM和0.9 nM.
溶解性：
溶于DMSO(127mg/mL)
储备液保存：
-80°C, 1 years
-20°C, 6 months
-20°C, 6 months
体内实验：
1、请依序添加每种溶剂： 10% DMSO→40% PEG300→5% Tween-80→45% Saline
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (3.95 mM); 澄清溶液
此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；再向上述体系中加入 50 μL Tween-80，混合均匀；然后再继续加入 450 μL 生理盐水 定容至 1 mL。
2、请依序添加每种溶剂： 10% DMSO→90% (20% SBE-β-CD in Saline)
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (3.95 mM); 澄清溶液
此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液 中，混合均匀。
3、请依序添加每种溶剂： 10% DMSO→90% Corn Oil
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (3.95 mM); 澄清溶液
此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液，此方案实验周期在半个月以上的动物实验酌情使用。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。
＜1mg/ml表示微溶或不溶。
普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得，实际溶液度可能与公布值有所偏差，属于正常的批间细微差异现象。
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (3.95 mM); 澄清溶液
此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；再向上述体系中加入 50 μL Tween-80，混合均匀；然后再继续加入 450 μL 生理盐水 定容至 1 mL。
2、请依序添加每种溶剂： 10% DMSO→90% (20% SBE-β-CD in Saline)
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (3.95 mM); 澄清溶液
此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液 中，混合均匀。
3、请依序添加每种溶剂： 10% DMSO→90% Corn Oil
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (3.95 mM); 澄清溶液
此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液，此方案实验周期在半个月以上的动物实验酌情使用。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。
＜1mg/ml表示微溶或不溶。
普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得，实际溶液度可能与公布值有所偏差，属于正常的批间细微差异现象。
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
靶点：
KDR:0.9 nM (IC50);c-Met:0.4 nM (IC50)
体外研究：
Foretinib 抑制 HGF 受体家族酪氨酸激酶，Met 的 IC50 值为 0.4 nM，Ron 为 3 nM。Foretinib 还抑制 KDR、Flt-1 和 Flt-4，IC50 值分别为 0.9 nM、6.8 nM 和 2.8 nM。Foretinib 抑制 B16F10、A549 和 HT29 细胞的集落生长，IC50 分别为 40 nM、29 nM 和 165 nM。
最近的一项研究表明 Foretinib 对胃癌细胞系 MKN-45 和 KATO-III 的细胞生长有不同的影响。Foretinib 抑制 MKN-45 细胞中 MET 和下游信号分子的磷酸化，同时靶向 KATO-III 细胞中的 GFGR2。
最近的一项研究表明 Foretinib 对胃癌细胞系 MKN-45 和 KATO-III 的细胞生长有不同的影响。Foretinib 抑制 MKN-45 细胞中 MET 和下游信号分子的磷酸化，同时靶向 KATO-III 细胞中的 GFGR2。
体内研究：
Foretinib (100 mg/kg，口服) 可显著抑制 B16F10 肿瘤 Met 和配体 (例如，HGFor VEGF) 诱导的肝脏 Met 受体磷酸化和肺 Flk-1/KDR 磷酸化，两者均持续 24 小时. Foretinib (30-100 mg/kg，每日一次，口服) 可降低肿瘤负荷。在用 30 和 100 mg/kg Foretinib 处理后，肺表面肿瘤负荷分别减少了 50% 和 58%。Foretinib 处理携带 B16F10 实体瘤的小鼠在 30 和 100 mg/kg 时也分别导致 64% 和 87% 的剂量依赖性肿瘤生长抑制。对于这两项研究，Foretinib 的给药耐受性良好，体重没有显著下降。Foretinib 被开发用于通过 Met 靶向 HGF 的异常信号传导，并同时靶向参与肿瘤血管生成的几种受体酪氨酸激酶。Foretinib 在 2 至 4 小时内引起人异种移植物中的肿瘤出血和坏死，并在 96 小时 (每日五次给药后) 观察到最大肿瘤坏死，导致完全消退。
激酶实验：
激酶抑制试验:
激酶抑制使用三种测定形式中的一种进行研究：[33P]磷酰基转移法，荧光素酶耦合的化学发光法，或AlphaScreen酪氨酸激酶技术。IC50s使用XLFit通过非线性回归分析计算。33P-磷酰基转移激酶实验反应在384孔白色，透明底，高结合力微量滴定板(Greiner，Monroe，NC)中进行。板用50 μL体积的涂层缓冲液中的2 μg/well蛋白质或多肽底物涂覆，涂层缓冲液包含40 μg/mL底物(poly(Glu, Tyr) 4:1，22.5 mM Na2CO3，27.5 mM NaHCO3，50 mM NaCl 和3 mM NaN 3。涂层的板用50 μL实验缓冲液洗涤一次，然后在室温下(RT)过夜培养。测试化合物和酶与33P-γ-ATP (3.3 μCi/nmol)结合，总体积为20 μL。反应混合物在室温下培养2小时，然后通过抽吸终止。随后微量滴定板用0.05% Tween-PBS缓冲液(PBST)清洗6次。加入闪烁液(50 μL/well)，整合的33P使用MicroBeta闪烁计数器通过液体闪烁光谱法测量。荧光素酶耦合的化学发光反应在384孔白色，含培养基的微量滴定板(Greiner)中进行。第一步，酶和化合物结合，并培养60分钟；加入终体积为20 μL的ATP与多肽底物(poly(Glu, Tyr) 4:1)起始反应，在室温下培养2-4小时。接下来进行激酶反应，加入20 μL等分激酶Glo (Promega，Madison，WI)，荧光信号使用Victor酶标仪测量。总ATP消耗限制在50%。AlphaScreenTM酪氨酸激酶测定使用链霉亲和素涂覆的供体珠和PY100抗磷酸酪氨酸抗体涂覆的受体珠进行。生物素化的聚(Glu,Tyr) 4:1用作底物。通过加入供体/受体珠，随后形成供体/受体珠复合物产生荧光测量底物磷酸化。激酶与测试化合物结合，并预培养60分钟，随后加入总体积为20 μL 的ATP，和生物素化的聚(Glu, Tyr)在384孔白色，含培养基的微量滴定板(Greiner)中。反应混合物在室温下培养1小时。然后加入包含75 mM Hepes，pH 7.4，300 mM NaCl，120 mM EDTA，0.3% BSA和0.03% Tween-20的10 μL 15-30 μg/mL AlphaScreen 珠悬浮液淬灭反应。室温下培养2-16小时后，板使用AlphaQuest阅读器读取数据。
激酶抑制使用三种测定形式中的一种进行研究：[33P]磷酰基转移法，荧光素酶耦合的化学发光法，或AlphaScreen酪氨酸激酶技术。IC50s使用XLFit通过非线性回归分析计算。33P-磷酰基转移激酶实验反应在384孔白色，透明底，高结合力微量滴定板(Greiner，Monroe，NC)中进行。板用50 μL体积的涂层缓冲液中的2 μg/well蛋白质或多肽底物涂覆，涂层缓冲液包含40 μg/mL底物(poly(Glu, Tyr) 4:1，22.5 mM Na2CO3，27.5 mM NaHCO3，50 mM NaCl 和3 mM NaN 3。涂层的板用50 μL实验缓冲液洗涤一次，然后在室温下(RT)过夜培养。测试化合物和酶与33P-γ-ATP (3.3 μCi/nmol)结合，总体积为20 μL。反应混合物在室温下培养2小时，然后通过抽吸终止。随后微量滴定板用0.05% Tween-PBS缓冲液(PBST)清洗6次。加入闪烁液(50 μL/well)，整合的33P使用MicroBeta闪烁计数器通过液体闪烁光谱法测量。荧光素酶耦合的化学发光反应在384孔白色，含培养基的微量滴定板(Greiner)中进行。第一步，酶和化合物结合，并培养60分钟；加入终体积为20 μL的ATP与多肽底物(poly(Glu, Tyr) 4:1)起始反应，在室温下培养2-4小时。接下来进行激酶反应，加入20 μL等分激酶Glo (Promega，Madison，WI)，荧光信号使用Victor酶标仪测量。总ATP消耗限制在50%。AlphaScreenTM酪氨酸激酶测定使用链霉亲和素涂覆的供体珠和PY100抗磷酸酪氨酸抗体涂覆的受体珠进行。生物素化的聚(Glu,Tyr) 4:1用作底物。通过加入供体/受体珠，随后形成供体/受体珠复合物产生荧光测量底物磷酸化。激酶与测试化合物结合，并预培养60分钟，随后加入总体积为20 μL 的ATP，和生物素化的聚(Glu, Tyr)在384孔白色，含培养基的微量滴定板(Greiner)中。反应混合物在室温下培养1小时。然后加入包含75 mM Hepes，pH 7.4，300 mM NaCl，120 mM EDTA，0.3% BSA和0.03% Tween-20的10 μL 15-30 μg/mL AlphaScreen 珠悬浮液淬灭反应。室温下培养2-16小时后，板使用AlphaQuest阅读器读取数据。
细胞实验：
细胞系:B16F10，A549，和 HT29 细胞
浓度:40 nM
处理时间:12 到 14 天
方法:B16F10，A549，和HT29细胞(1.2×103/孔)与软琼脂混合，并接种于包含超过琼脂层的10% FBS 和EXEL-2880的96孔板。对于含氧量正常的条件，板在21%氧气，5% CO2，和74% 氮气中培养(37 ℃)12到14天，而低氧条件下的培养(37℃)在1% 氧气，5% CO2，和94%氮气的低氧培养室中进行。每个条件下的集落数量在加入50% Alamar Blue，进行荧光检测后评估。
浓度:40 nM
处理时间:12 到 14 天
方法:B16F10，A549，和HT29细胞(1.2×103/孔)与软琼脂混合，并接种于包含超过琼脂层的10% FBS 和EXEL-2880的96孔板。对于含氧量正常的条件，板在21%氧气，5% CO2，和74% 氮气中培养(37 ℃)12到14天，而低氧条件下的培养(37℃)在1% 氧气，5% CO2，和94%氮气的低氧培养室中进行。每个条件下的集落数量在加入50% Alamar Blue，进行荧光检测后评估。
动物实验：
动物模型:B16F10 肿瘤细胞(2×10 5)通过胃部静脉注射植入5到8周大的无胸腺裸鼠(NCr 或 BALB/c)
剂量:100 mg/kg
给药处理:口服强饲
剂量:100 mg/kg
给药处理:口服强饲
保存条件：
-20℃
注意事项：
1、为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
2、以上信息仅做参考交流之用。
2、以上信息仅做参考交流之用。
UN码：
HazardClass：
危害声明：
安全说明：
搜索质检报告(COA)
参考文献 & 客户发表文献
本计算器可帮助您计算出特定溶液中溶质的质量、溶液浓度和体积之间的关系，公式为：
质量 (g) = 浓度 (mol/L) x 体积 (L) x 分子量 (g/mol)
摩尔浓度计算公式
用本工具协助配置特定浓度的溶液，使用的计算公式为：
开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积
稀释公式
稀释公式一般简略地表示为：C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )
