| 中文名称: | Dovitinib 促销 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 英文名称: | Dovitinib | ||||
| 别名: | 多韦替尼；4-氨基-5-氟-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮 4-Amino-5-fluoro-3-[6-(4-methyl-1-piperazinyl)-1H-benzimidazol-2-yl]-2(1H)-quinolinon；TKI-258；CHIR-258 | ||||
| CAS No: | 405169-16-6 | 分子式: | C21H21FN6O | 分子量: | 392.44 |
| CAS No: | 405169-16-6 | ||||
| 分子式: | C21H21FN6O | ||||
| 分子量: | 392.44 | ||||
| MDL: | MFCD10565680 | ||||
包装规格：
1mg 5mg 25mg 100mg in glass bottle
产品简介：
一种FGFR3抑制剂，与成纤维细胞生长因子受体3（FGFR3）强烈结合，并抑制其磷酸化，这可能导致抑制肿瘤细胞增殖和诱导肿瘤细胞死亡。亦可抑制RTK家族的其他成员，包括血管内皮生长因子受体、成纤维细胞生长因子受体1、血小板衍生生长因子受体3、FMS样酪氨酸激酶3、干细胞因子受体(c-KIT)和集落刺激因子。
溶解性：
溶于DMSO(30mg/mL )
储备液保存：
-80°C, 1 years
-20°C, 6 months
-20°C, 6 months
体内实验：
1、请依序添加每种溶剂： 10% DMSO→40% PEG300→5% Tween-80→45% Saline
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (6.37 mM); 澄清溶液
此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；再向上述体系中加入 50 μL Tween-80，混合均匀；然后再继续加入 450 μL 生理盐水 定容至 1 mL。
2、请依序添加每种溶剂： 10% DMSO→90% (20% SBE-β-CD in Saline)
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (6.37 mM); 澄清溶液
此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液 中，混合均匀。
3、请依序添加每种溶剂： 10% DMSO→90% Corn Oil
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (6.37 mM); 澄清溶液
此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液，此方案实验周期在半个月以上的动物实验酌情使用。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。
＜1mg/ml表示微溶或不溶。
普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得，实际溶液度可能与公布值有所偏差，属于正常的批间细微差异现象。
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (6.37 mM); 澄清溶液
此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；再向上述体系中加入 50 μL Tween-80，混合均匀；然后再继续加入 450 μL 生理盐水 定容至 1 mL。
2、请依序添加每种溶剂： 10% DMSO→90% (20% SBE-β-CD in Saline)
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (6.37 mM); 澄清溶液
此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液 中，混合均匀。
3、请依序添加每种溶剂： 10% DMSO→90% Corn Oil
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (6.37 mM); 澄清溶液
此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液，此方案实验周期在半个月以上的动物实验酌情使用。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。
＜1mg/ml表示微溶或不溶。
普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得，实际溶液度可能与公布值有所偏差，属于正常的批间细微差异现象。
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
靶点：
FLT3:1nM(IC50);c-Kit:2nM(IC50);FGFR1:8nM(IC50);FGFR3:9nM(IC50);VEGFR3:8nM(IC50)
VEGFR1:10nM(IC50);VEGFR2:13nM(IC50);PDGFRβ:27nM(IC50);PDGFRα:210nM(IC50);CSF-1R:36nM(IC50)
VEGFR1:10nM(IC50);VEGFR2:13nM(IC50);PDGFRβ:27nM(IC50);PDGFRα:210nM(IC50);CSF-1R:36nM(IC50)
体外研究：
Dovitinib (CHIR-258) shows more than 10-fold inhibition InsR (IC50=2 μM), EGFR1 (IC50=2 μM), c-Met (IC50>3 μM), EphrinA2 (EphA2; IC50=4 μM), Tie2 (IC50=4 μM), IGFR1 (IC50>10 μM), and HER2 (IC50>10 μM).
Dovitinib (12.5-400 nM; 48 hours) potently inhibits the FGF-stimulated growth of WT and F384L-FGFR3-expressing B9 cells with IC50 values of 25 nM.
Dovitinib (100, 500 nM; 96 hours) inhibits FGF-mediated ERK1/2 phosphorylation and induces apoptosis of FGFR3-expressing human myeloma cell lines.
Dovitinib (72 hours) inhibits cell proliferation of KMS11 (FGFR3-Y373C), OPM2 (FGFR3-K650E), and KMS18 (FGFR3-G384D) cells with IC50 of values of 90 nM (KMS11 and OPM2) and 550 nM, respectively.
Dovitinib (100 nM) augments Dexamethasone (0.5 μM) cytotoxicity in KMS11 cells.
Dovitinib significantly reduces the basal phosphorylation levels of FGFR-1, FGFR substrate 2α (FRS2-α) and ERK1/2 but not Akt in both SK-HEP1 and 21-0208 cells.
Dovitinib enhances the BMP-2-induced alkaline phosphatase (ALP) induction, which is a representative marker of osteoblast differentiation. Dovitinib also stimulates the translocation of phosphorylated Smad1/5/8 into the nucleus and phosphorylation of mitogen-activated protein kinases, including ERK1/2 and p38.
Dovitinib strongly inhibits both the interaction of TNIK with ATP (Ki, 13 nM) and the activation of Wnt signaling effectors such as β-catenin and TCF4. Dovitinib also induces caspase-dependent apoptosis in IM-9 cells without significant cytotoxicity in PBMCs.
Dovitinib (12.5-400 nM; 48 hours) potently inhibits the FGF-stimulated growth of WT and F384L-FGFR3-expressing B9 cells with IC50 values of 25 nM.
Dovitinib (100, 500 nM; 96 hours) inhibits FGF-mediated ERK1/2 phosphorylation and induces apoptosis of FGFR3-expressing human myeloma cell lines.
Dovitinib (72 hours) inhibits cell proliferation of KMS11 (FGFR3-Y373C), OPM2 (FGFR3-K650E), and KMS18 (FGFR3-G384D) cells with IC50 of values of 90 nM (KMS11 and OPM2) and 550 nM, respectively.
Dovitinib (100 nM) augments Dexamethasone (0.5 μM) cytotoxicity in KMS11 cells.
Dovitinib significantly reduces the basal phosphorylation levels of FGFR-1, FGFR substrate 2α (FRS2-α) and ERK1/2 but not Akt in both SK-HEP1 and 21-0208 cells.
Dovitinib enhances the BMP-2-induced alkaline phosphatase (ALP) induction, which is a representative marker of osteoblast differentiation. Dovitinib also stimulates the translocation of phosphorylated Smad1/5/8 into the nucleus and phosphorylation of mitogen-activated protein kinases, including ERK1/2 and p38.
Dovitinib strongly inhibits both the interaction of TNIK with ATP (Ki, 13 nM) and the activation of Wnt signaling effectors such as β-catenin and TCF4. Dovitinib also induces caspase-dependent apoptosis in IM-9 cells without significant cytotoxicity in PBMCs.
体内研究：
Dovitinib (CHIR-258; 10-60 mg/kg/day; gavage; for 21 days) has a significant antitumor effect.
Dovitinib (50 and 75 mg/kg) results in 97% and 98% tumor growth inhibition, respectively, and the maximal efficacy is at 50 mg/kg.
Dovitinib (50 and 75 mg/kg) results in 97% and 98% tumor growth inhibition, respectively, and the maximal efficacy is at 50 mg/kg.
激酶实验：
体外激酶实验：
在体外研究时，Dovitinib溶解在DMSO中，浓度达到20mM,在实验使用前用培养基稀释。FGFR3, FGFR1, PDGFR-β, 和VEGFR1-3的激酶域在含有如下物质的混合物中测定。混合物包含50 mM HEPES (pH 7.0), 2 mM MgCl2, 10 mM MnCl2，1 mM NaF, 1 mM DTT (二硫苏糖醇), 1 mg/mL BSA (牛血清清蛋白), 0.25 µM 生物肽段基质(GGGGQDGKDYIVLPI), 1到30 µM ATP (加量取决于酶的Km值)。测定c-KIT 和FLT3的反应，调节PH到7.5，先加入0.25 到1 µM生物肽段基质(GGLFDDPSYVNVQNL)，然后加入0.2到 8 µM ATP。反应在室温下温育1到4小时，磷酸化的肽段移到含有封闭缓冲液(含25 mM EDTA和50 mM HEPES, pH 为7.5)，且包被链霉亲和素的微量滴定板上。使用回归曲线计算IC50值。
在体外研究时，Dovitinib溶解在DMSO中，浓度达到20mM,在实验使用前用培养基稀释。FGFR3, FGFR1, PDGFR-β, 和VEGFR1-3的激酶域在含有如下物质的混合物中测定。混合物包含50 mM HEPES (pH 7.0), 2 mM MgCl2, 10 mM MnCl2，1 mM NaF, 1 mM DTT (二硫苏糖醇), 1 mg/mL BSA (牛血清清蛋白), 0.25 µM 生物肽段基质(GGGGQDGKDYIVLPI), 1到30 µM ATP (加量取决于酶的Km值)。测定c-KIT 和FLT3的反应，调节PH到7.5，先加入0.25 到1 µM生物肽段基质(GGLFDDPSYVNVQNL)，然后加入0.2到 8 µM ATP。反应在室温下温育1到4小时，磷酸化的肽段移到含有封闭缓冲液(含25 mM EDTA和50 mM HEPES, pH 为7.5)，且包被链霉亲和素的微量滴定板上。使用回归曲线计算IC50值。
细胞实验：
细胞系：B9细胞及多发性骨髓瘤细胞(Y373C, G384D, K650E，和J807C)
浓度：400 nM 左右
处理时间：72小时
方法：MTT实验测细胞活力，B9细胞及多发性骨髓瘤细胞按5x103或20x103密度接种在96孔板上。细胞加入30 ng/mL aFGF和100 µg/mL肝素或者1% IL-6 ,及Dovitinib 温育72小时，然后测定细胞活力。
浓度：400 nM 左右
处理时间：72小时
方法：MTT实验测细胞活力，B9细胞及多发性骨髓瘤细胞按5x103或20x103密度接种在96孔板上。细胞加入30 ng/mL aFGF和100 µg/mL肝素或者1% IL-6 ,及Dovitinib 温育72小时，然后测定细胞活力。
动物实验：
动物模型：右侧腹皮下注射KMS-11细胞的雌性BNX鼠
剂量:10, 30,或60 mg/kg
给药处理:饲喂处理
剂量:10, 30,或60 mg/kg
给药处理:饲喂处理
保存条件：
-20℃
注意事项：
1、为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
2、以上信息仅做参考交流之用。
2、以上信息仅做参考交流之用。
UN码：
HazardClass：
危害声明：
安全说明：
搜索质检报告(COA)
参考文献 & 客户发表文献
本计算器可帮助您计算出特定溶液中溶质的质量、溶液浓度和体积之间的关系，公式为：
质量 (g) = 浓度 (mol/L) x 体积 (L) x 分子量 (g/mol)
摩尔浓度计算公式
用本工具协助配置特定浓度的溶液，使用的计算公式为：
开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积
稀释公式
稀释公式一般简略地表示为：C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )
