DAPT - CAS:208255-80-5 - CAS号查询_生物试剂_化学试剂_分析试剂

中文名称:	DAPT 促销
英文名称:	DAPT
别名:	LY-374973 N-[N-(3,5-Difluorophenacetyl)-L-alanyl]-S-phenylglycine t-butyl ester
CAS No:	208255-80-5	分子式:	C₂₃H₂₆F₂N₂O₄	分子量:	432.46
CAS No:	208255-80-5
分子式:	C₂₃H₂₆F₂N₂O₄
分子量:	432.46
MDL:	MFCD04974585

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D10034 DAPT ≥98% (HPLC) (psaitong)

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CAS No：1431697-84-5

外观与性状：

白色粉末

包装规格：

5mg 25mg 100mg in glass bottle

溶解性：

溶于DMSO（15mg/ml）、乙醇（～1mg/ml）、二氯甲烷、DMF（～25mg/ml）和DMF:PBS(pH 7.2) ~0.1 mg/mL 比例1：9

产品描述：

基本信息

产品编号：	D10034
产品名称：	DAPT
CAS:	208255-80-5	储存条件	粉末	2-8℃	四年

分子式：	C23H26F2N2O4		溶于液体	-80℃	两年
分子量	432.46			-20℃	1个月
化学名：	LY-374973 N-[N-(3,5-Difluorophenacetyl)-L-alanyl]-S-phenylglycine t-butyl ester
Solubility (25°C)：
体外:	DMSO	86 mg/mL (198.86mM)
	Ethanol	41 mg/mL (94.8mM)
	Water	Insoluble
体内(现配现用):	1.请依序添加每种溶剂：50% PEG300→50% saline Solubility: 5 mg/mL (11.56mM); Suspended solution; Need ultrasonic
	2.请依序添加每种溶剂：10% DMSO→40% PEG300→5% Tween-80→45% saline Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (5.78mM); Clear solution
	此⽅案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (5.78mM，饱和度未知) 的澄清溶液。以 1mL ⼯作液为例，取 100μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400μL PEG300 中，混合均匀；向上述体系中加⼊ 50μL Tween-80，混合均匀；然后继续加⼊ 450μL ⽣理盐⽔定容⾄ 1mL。
	3.请依序添加每种溶剂：10% DMSO→90% (20% SBE-β-CD in saline) Solubility: 2.5 mg/mL (5.78mM); Suspended solution; Need ultrasonic
	此⽅案可获得 2.5 mg/mL (5.78mM) 的均匀悬浊液，悬浊液可⽤于⼝服和腹腔注射。以 1mL ⼯作液为例，取 100μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900μL 20% 的 SBE-β-CD ⽣理盐⽔⽔溶液中，混合均匀。
	4.请依序添加每种溶剂：10% DMSO→90% corn oil Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (5.78mM); Clear solution
	此⽅案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (5.78mM，饱和度未知) 的澄清溶液，此⽅案不适⽤于实验周期在半个⽉以上的实验。以 1mL ⼯作液为例，取 100μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900μL ⽟⽶油中，混合均匀。
	5.请依序添加每种溶剂：10% EtOH→40% PEG300→5% Tween-80→45% saline Solubility: ≥ 1 mg/mL (2.31mM); Clear solution
	此⽅案可获得 ≥ 1 mg/mL (2.31mM，饱和度未知) 的澄清溶液。以 1mL ⼯作液为例，取 100μL 10.0 mg/mL 的澄清 EtOH 储备液加到 400μL PEG300 中，混合均匀；向上述体系中加⼊ 50μL Tween-80，混合均匀；然后继续加⼊ 450μL ⽣理盐⽔定容⾄ 1mL。
＜1mg/ml表示微溶或不溶。
普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得，实际溶液度可能与公布值有所偏差，属于正常的批间细微差异现象。
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；⼀旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。

制备储备液

浓度溶液体积质量	1mg	5mg	10mg
1mM	2.3124mL	11.5618mL	23.1235mL
5mM	0.4625mL	2.3124mL	4.6247mL
10mM	0.2312mL	1.1562mL	2.3124mL
50mM	0.0462mL	0.2312mL	0.4625mL

生物活性

产品描述	有力的和特效的γ-分泌酶抑制剂。
靶点	γ secretase(Aβ) (HEK 293 cells)
靶点	20nM
体外研究	DAPT功能性抑制γ-分泌酶而降低HEK 293细胞中全部Aβ产量，IC50为20nM。DAPT作用于原代培养的人神经细胞，也抑制Aβ产量，作用于全部Aβ和Aβ42时, IC50分别为115nM和200nM，比作用于HEK 293细胞时低5-10倍。最新研究显示DAPT 抑制SK-MES-1 细胞增殖，这种作用存在浓度依赖性，IC50为11.265μM。此外, DAPT作用于肺鳞状细胞癌细胞，通过抑制Notch受体信号通路，也诱导依赖型和非依赖型细胞凋亡。
体内研究	DAPT按100mg/kg剂量处理PDAPP小鼠，产生强劲和持久的药效，1小时内脑中 DAPT水平超过100ng/g ，且处理后，持续上升达18小时，3小时后的时候观察到最高水平为490ng/g。在此期间, DAPT 按100 mg/kg剂量处理，也降低大脑皮层全部Aβ和Aβ42，这种作用存在剂量依赖性，降低50%。DAPT按40 mg/kg剂量作用于大鼠大脑皮层, 抑制LPS诱导的γ分泌酶活性，且提高携带长期神经炎症的细胞凋亡。
特征	DAPT(GSI-IX)是新型γ-分泌酶抑制剂。

推荐实验方法(仅供参考)

激酶实验：

体外Aβ减少检测实验

转染APP751(HEK 293)基因的人类胚胎肾细胞，用于常规 Aβ减少检测。细胞接种在96孔板上，在含10%热灭活胎牛血清的DMEM培养基上粘附过夜。 DAPT 在 DMSO中稀释，终浓度为0.1% DMSO。使用DAPT在37oC下预处理细胞2小时，吸除培养基，使用新鲜实验化合物溶液。再处理2小时后，抽除条件培养基，使用标准 ELISA(266-3D6)分析全部Aβ。根据使用 0.1% DMSO 处理的对照组细胞，测量Aβ产量的减少，表示为抑制百分数。实验至少按6种剂量重复进行，得到实验数据，然后使用XLfit软件拟合四参数方程，测定药性。培养的人和PDAPP小鼠神经细胞在无血清培养基上生长，增强他们的神经元特性，其中有90%以上神经元在实验使用前成熟。通过在每孔中加入新鲜培养基，然后在没有DAPT存在时，在37oC下温育24小时，收集条件培养基中得到的基底Aβ值。使用含DAPT的新鲜培养基，按所需浓度范围在37oC下再处理培养细胞24小时，收集条件培养基。为了测量全部Aβ,使用与HE2K 293细胞实验相同的ELISA(266-3D6) 分析样本。通过分开的ELISA(21F12-3D6)，使用特定Aβ42 C-端捕获抗体，进行Aβ42 产量分析。测定对全部Aβ和Aβ42产量的抑制情况。绘制与DAPT浓度相对的抑制百分数,使用 XLfit 软件分析数据，测定药性。

细胞实验：
细胞系	SK-MES-1
浓度	2.5μM到 160μM
处理时间	72小时
方法	细胞接种在96孔板上，使用0.1% DMSO或 DAPT（浓度为2.5 μM-160μM ）处理72小时。使用MTT染料减少检测实验，稍微修正，测定细胞毒性。与DAPT温育后, 20μL MTT溶液 (5 mg/mL，溶于 PBS)加到含 180μL培养基的每孔中，实验板在37 oC下温育4小时，随后每孔加入150μL DMSO，在室温下震荡15分钟混合。通过酶联免疫吸附法在490nm处测定吸光值。使用α-MEM 及等量的MTT 溶液和溶剂，作为空白对照。使用PROBIT 程序在SPSS中计算IC50值。

动物实验：
动物模型	过表达淀粉样前体蛋白APPV717F 突变型的杂合PDAPP转基因小鼠
剂量	≤100 mg/kg
给药处理	口服处理