| 中文名称: | Crizotinib 促销 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 英文名称: | Crizotinib | ||||
| 别名: | 克唑替尼 (R)-3-[1-(2,6-Dichloro-3-fluoro-phenyl)-ethoxy]-5-(1-piperidin-4-yl-1H-pyrazol-4-yl)-pyridin-2-ylamine PF 2341066 | ||||
| CAS No: | 877399-52-5 | 分子式: | C21H22Cl2FN5O | 分子量: | 450.34 |
| CAS No: | 877399-52-5 | ||||
| 分子式: | C21H22Cl2FN5O | ||||
| 分子量: | 450.34 | ||||
包装规格：
50mg 100mg 1g in glass bottle
产品简介：
一种具有ATP竞争性的c-Met和ALK抑制剂，IC50分别为11nM 和24nM。
溶解性：
溶于DMSO (25mg/mL 加热)
储备液保存：
-80°C, 1 years
-20°C, 6 months
-20°C, 6 months
体内实验：
1、请依序添加每种溶剂： 10% DMSO→90% Corn Oil
Solubility: ≥ 1.25 mg/mL (2.78 mM); 澄清溶液
此方案可获得 ≥ 1.25 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液，此方案实验周期在半个月以上的动物实验酌情使用。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 12.5 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。
2、请依序添加每种溶剂： 10% DMSO→40% PEG300→5% Tween-80→45% Saline
Solubility: ≥ 1 mg/mL (2.22 mM); 澄清溶液
此方案可获得 ≥ 1 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 10.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；再向上述体系中加入 50 μL Tween-80，混合均匀；然后再继续加入 450 μL 生理盐水 定容至 1 mL。
3、请依序添加每种溶剂： 10% DMSO→90% (20% SBE-β-CD in Saline)
Solubility: ≥ 1 mg/mL (2.22 mM); 澄清溶液
此方案可获得 ≥ 1 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 10.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液 中，混合均匀。
注：建议现用现配，在短期内尽快用完。
4、请依序添加每种溶剂： 50% PEG300→50% Saline
Solubility: 20 mg/mL (44.41 mM); 悬浊液; Need ultrasonic and warming and heat to 40°C
＜1mg/ml表示微溶或不溶。
普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得，实际溶液度可能与公布值有所偏差，属于正常的批间细微差异现象。
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
Solubility: ≥ 1.25 mg/mL (2.78 mM); 澄清溶液
此方案可获得 ≥ 1.25 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液，此方案实验周期在半个月以上的动物实验酌情使用。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 12.5 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。
2、请依序添加每种溶剂： 10% DMSO→40% PEG300→5% Tween-80→45% Saline
Solubility: ≥ 1 mg/mL (2.22 mM); 澄清溶液
此方案可获得 ≥ 1 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 10.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；再向上述体系中加入 50 μL Tween-80，混合均匀；然后再继续加入 450 μL 生理盐水 定容至 1 mL。
3、请依序添加每种溶剂： 10% DMSO→90% (20% SBE-β-CD in Saline)
Solubility: ≥ 1 mg/mL (2.22 mM); 澄清溶液
此方案可获得 ≥ 1 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 10.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液 中，混合均匀。
注：建议现用现配，在短期内尽快用完。
4、请依序添加每种溶剂： 50% PEG300→50% Saline
Solubility: 20 mg/mL (44.41 mM); 悬浊液; Need ultrasonic and warming and heat to 40°C
＜1mg/ml表示微溶或不溶。
普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得，实际溶液度可能与公布值有所偏差，属于正常的批间细微差异现象。
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
靶点：
IC50: 20 nM (ALK), 8 nM (c-Met)
体外研究：
Crizotinib (PF-02341066) displays similar potency against c-Met phosphorylation in mIMCD3 mouse or MDCK canine epithelial cells with IC50 of 5 nM and 20 nM, respectivly. PF-2341066 shows improved or similar activity against NIH3T3 cells engineered to express c-Met ATP-binding site mutants V1092I or H1094R or the P-loop mutant M1250T with IC50 of 19 nM, 2 nM and 15 nM, respectively, compared with NIH3T3 cells expressing wild-type receptor with IC50 of 13 nM. In contrast, a marked shift in potency of PF-2341066 is observed against cells engineered to express c-Met activation loop mutants Y1230C and Y1235D with IC50 of 127 nM and 92 nM, respectively, compared with wild-type receptor. PF-2341066 also potently prevents the phosphorylation of c-Met in NCI-H69 and HOP92 cells, with IC50 of 13 nM and 16 nM, respectively, which express the endogenous c-Met variants R988C and T1010I, respectively.
Crizotinib (PF-02341066) also potently inhibits NPM-ALK phosphorylation in Karpas299 or SU-DHL-1 ALCL cells with an IC50 of 24 nM. PF-2341066 potently prevents cell proliferation, which is associated with G(1)-S-phase cell cycle arrest and induction of apoptosis in ALK-positive ALCL cells with IC50 of 30 nM, but not ALK-negative lymphoma cells.
Crizotinib (PF-02341066) also potently inhibits NPM-ALK phosphorylation in Karpas299 or SU-DHL-1 ALCL cells with an IC50 of 24 nM. PF-2341066 potently prevents cell proliferation, which is associated with G(1)-S-phase cell cycle arrest and induction of apoptosis in ALK-positive ALCL cells with IC50 of 30 nM, but not ALK-negative lymphoma cells.
体内研究：
Crizotinib (PF-02341066) reveals the ability to cause marked regression of large established tumors (> 600 mm3) in both the 50 mg/kg/day and 75 mg/kg/day treatment cohorts, with a 60% decrease in mean tumor volume over the 43-day administration schedule in the GTL-16 model. In an another study, PF-2341066 displays the ability to completely inhibits GTL-16 tumor growth for >3 months, with only 1 of 12 mice exhibiting a significant increase in tumor growth over the 3-month treatment schedule at 50 mg/kg/day. A significant dose-dependent reduction of CD31-positive endothelial cells is observed at 12.5 mg/kg/day, 25 mg/kg/day, and 50 mg/kg/day in GTL-16 tumors, indicating that inhibition of MVD shows a dose-dependent correlation to antitumor efficacy. PF-2341066 displays a significant dose-dependent reduction of human VEGFA and IL-8 plasma levels in both the GTL-16 and U87MG models. Marked inhibition of phosphorylated c-Met, Akt, Erk, PLCλ1, and STAT5 levels is observed in GTL-16 tumors following p.o. administration of PF-2341066.Treatment of c-MET-amplified GTL-16 xenografts with 50 mg/kg PF-2341066 elicits tumor regression that is associated with a slow reduction in 18F-FDG uptake and decreases expression of the glucose transporter 1, GLUT-1.
激酶实验：
生化激酶实验：
使用连续耦合的分光光度测定c-Met催化活性，通过分析NADH消耗率而测定c-Met诱导的ADP产量，这种作用具有时间依赖性。在 340 nm处使用分光光度法在指定时间点测定吸光值的降低而计算NADH的消耗量。为了测定Ki值, 在含实验试剂的实验孔中加入不同浓度PF-2341066，然后在37oC下温育10分钟。加入c-Met酶开始进行实验反应。
使用连续耦合的分光光度测定c-Met催化活性，通过分析NADH消耗率而测定c-Met诱导的ADP产量，这种作用具有时间依赖性。在 340 nm处使用分光光度法在指定时间点测定吸光值的降低而计算NADH的消耗量。为了测定Ki值, 在含实验试剂的实验孔中加入不同浓度PF-2341066，然后在37oC下温育10分钟。加入c-Met酶开始进行实验反应。
细胞实验：
细胞系：GTL-16胃癌细胞和T47D乳腺癌细胞
浓度：0 nM-256 nM
处理时间：1小时
方法：GTL-16胃癌细胞和T47D乳腺癌细胞接种在96孔板上，孔中含培养基，培养基中含10% 胎牛血清(FBS)，然后转移到无血清培养基中[含0.04%牛血清蛋白(BSA)]，处理 24小时。 在调查配体依赖的RTK 磷酸化实验中，加入相应的生长因子，处理20分钟。细胞和 PF-2341066和/或适当配体在指定时间温育1小时，然后使用含 1 mmol/L Na3VO4的HBSS冲洗细胞一次,然后从细胞中获得蛋白裂解物。随后,通过夹心酶联免疫吸附试验法使用特定的捕获抗体在96孔板上测定选定蛋白激酶的磷酸化，使用特点检测抗体测定磷酸化的酪氨酸残基。抗体包被的实验板(a) 在蛋白裂解物存在时，在4oC下过夜;(b)在溶于PBS的1% Tween-20 中冲洗7次;(c)在辣根过氧化物酶标记的抗总磷酸（PY-20）抗体（1:500）中温育20分钟;(d) 再次冲洗7次;(e)在3,3′,5,5′-四甲基联苯胺过氧化物酶底物中温育，开始显示反应，加入0.09 N H2SO4终止反应; (f)在450 nm 处使用分光光度计测定吸光度。
浓度：0 nM-256 nM
处理时间：1小时
方法：GTL-16胃癌细胞和T47D乳腺癌细胞接种在96孔板上，孔中含培养基，培养基中含10% 胎牛血清(FBS)，然后转移到无血清培养基中[含0.04%牛血清蛋白(BSA)]，处理 24小时。 在调查配体依赖的RTK 磷酸化实验中，加入相应的生长因子，处理20分钟。细胞和 PF-2341066和/或适当配体在指定时间温育1小时，然后使用含 1 mmol/L Na3VO4的HBSS冲洗细胞一次,然后从细胞中获得蛋白裂解物。随后,通过夹心酶联免疫吸附试验法使用特定的捕获抗体在96孔板上测定选定蛋白激酶的磷酸化，使用特点检测抗体测定磷酸化的酪氨酸残基。抗体包被的实验板(a) 在蛋白裂解物存在时，在4oC下过夜;(b)在溶于PBS的1% Tween-20 中冲洗7次;(c)在辣根过氧化物酶标记的抗总磷酸（PY-20）抗体（1:500）中温育20分钟;(d) 再次冲洗7次;(e)在3,3′,5,5′-四甲基联苯胺过氧化物酶底物中温育，开始显示反应，加入0.09 N H2SO4终止反应; (f)在450 nm 处使用分光光度计测定吸光度。
动物实验：
动物模型：携带NCI-H441,或DLD-1,或MDA-MB-231的雌性和雄性nu/nu小鼠
剂量：12.5 mg/kg/day, 25 mg/kg/day, 和50 mg/kg/day
给药处理：口服处理
剂量：12.5 mg/kg/day, 25 mg/kg/day, 和50 mg/kg/day
给药处理：口服处理
保存条件：
-20℃
注意事项：
1、为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
2、以上信息仅做参考交流之用。
2、以上信息仅做参考交流之用。
UN码：
HazardClass：
危害声明：
安全说明：
搜索质检报告(COA)
参考文献 & 客户发表文献
本计算器可帮助您计算出特定溶液中溶质的质量、溶液浓度和体积之间的关系，公式为：
质量 (g) = 浓度 (mol/L) x 体积 (L) x 分子量 (g/mol)
摩尔浓度计算公式
用本工具协助配置特定浓度的溶液，使用的计算公式为：
开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积
稀释公式
稀释公式一般简略地表示为：C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )
