| 中文名称: | 阿立塞替 | ||||
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| 英文名称: | Alisertib | ||||
| 别名: | 4-[[9-氯-7-(2-氟-6-甲氧基苯基)-5H-嘧啶并[5,4-D][2]苯并氮杂卓-2-基]氨基]-2-甲氧基苯甲酸 MLN8237 | ||||
| CAS No: | 1028486-01-2 | 分子式: | C27H20ClFN4O4 | 分子量: | 518.92 |
| CAS No: | 1028486-01-2 | ||||
| 分子式: | C27H20ClFN4O4 | ||||
| 分子量: | 518.92 | ||||
| MDL: | MFCD16621243 | ||||
基本信息
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产品编号： |
A10039 |
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产品名称： |
Alisertib |
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CAS: |
1028486-01-2 |
储存条件 |
粉末 |
-20℃ |
四年 |
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分子式： |
溶于液体 |
-80℃ |
两年 |
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分子量 |
518.92 |
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化学名： |
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Solubility (25°C)： |
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体外:
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DMSO |
50mg/mL(96.35mM) |
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Ethanol |
Insoluble |
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Water |
Insoluble |
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体内(现配现用): |
5%DMSO+30% PEG300+5%Tween-80+ddH2O |
6mg/mL |
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＜1mg/ml表示微溶或不溶。 |
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普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得，实际溶液度可能与公布值有所偏差，属于正常的批间细微差异现象。 |
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请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；⼀旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。 |
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制备储备液
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浓度
溶液体积 质量 |
1mg |
5mg |
10mg |
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1mM |
1.9271mL |
9.6354mL |
19.2708mL |
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5mM |
0.3854mL |
1.9271mL |
3.8542mL |
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10mM |
0.1927mL |
0.9635mL |
1.9271mL |
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50mM |
0.0385mL |
0.1927mL |
0.3854mL |
生物活性
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产品描述 |
一种有选择性的 Aurora A 抑制剂。 |
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靶点 |
Aurora A 1.2nM |
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体外研究 |
MLN8237作用于Aurora A选择性比作用于结构相关的Aurora B 高200多倍，IC50为396.5nM, 而对205种其他激酶则没有显著活性。0.5μM MLN8237处理MM1.S和 OPM1 细胞，抑制 Aurora A磷酸化，而不影响 Aurora B调节的组蛋白H3磷酸化。MLN8237作用于多发性骨髓瘤(MM) 细胞系，显著抑制细胞增殖，IC50为0.003-1.71μM。在BM 基质细胞，IL-6和 IGF-1 存在时，MLN8237作用于原代MM 细胞和MM细胞系，抗增殖活性比只有MLN8237单独作用时高很多。0.5μM MLN8237 作用于原代MM细胞和细胞系，使G2/M 期细胞提高2到6倍，且显著诱导凋亡和衰老，涉及p53, p21 和p27的上调,及 PARP,caspase 3,和 caspase 9的裂解。此外, MLN8237和 Dexamethasone联用具有协同作用，具有强抗MM 功效, 而和Doxorubicin 及Bortezomib联用则具有另外的功能。0.5μM MLN8237处理 FLO-1, OE19, 和OE33 食管腺癌细胞系，抑制集落形成，且显著提高多倍体细胞百分数,随后提高G1期细胞百分数,而与 Cisplatin (2.5μM)联用则效果进一步提高，与单独用药相比，诱导产生更多, TAp73β, PUMA, NOXA, cleaved caspase-3, 和cleaved PARP。 |
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体内研究 |
MLN8237口服处理，显著降低肿瘤负担，按15mg/kg 和30mg/kg剂量处理肿瘤生长抑制率(TGI) 分别为42%和80%,且与对照组相比，延迟小鼠寿命。MLN8237 (30mg/kg) 与Cisplatin (2mg/kg) 联用作用于FLO-1移植瘤，与单独用药相比，抗癌活性增强，伴随着Ki-67表达受抑制，细胞核p73蛋白和cleaved caspase 3表达增强。 |
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特征 |
MLN8237 是第一个口服有效的小分子Aurora A激酶选择性抑制剂。 |
推荐实验方法(仅供参考)
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激酶实验： |
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Aurora A放射性闪光板酶实验 |
进行Aurora A放射性闪光板酶实验，测定体外MLN8237抑制程度。在Sf9细胞中表达重组Aurora A，然后使用GST亲和层析进行纯化。Aurora A 肽底物与生物素联合形成生物素-GLRRASLG。在50mM Hepes (pH 7.5), 10mMmgCl2, 5mM DTT, 0.05% Tween-20, 2μM 肽底物, 3.3μCi/mL [γ-33 P]ATP 2μM, 和浓度不断增高的MLN8237 的混合物中进行Aurora A激酶 (5nM)实验。 |
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细胞实验： |
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细胞系 |
MM1.S,mM.1R, LR5, RPMI 8226, DOX40, OPM1, OPM2, INA6, 和U266 |
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浓度 |
溶于DMSO,终浓度为~10μM |
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处理时间 |
24, 48, 和72小时 |
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方法 |
使用不同浓度MLN8237处理细胞24, 48,和72小时。通过MTT实验测定细胞活力，通过测定 3[3H]-胸甘渗透而测定细胞增殖。为了分析细胞周期，使用70%乙醇在-20oC下使细胞通透，然后与50μg/mL PI 和20 单位/mL RNase-A温育。通过流式细胞仪使用 BDFACS-Canto II和FlowJo软件分析DNA含量。为了测定凋亡和衰老，使用异硫氰酸荧光素-annexin V和PI对细胞进行染色。通过流式细胞仪使用 BDFACS-Canto II和FlowJo软件测定凋亡细胞。 |
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动物实验： |
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动物模型 |
皮下接种mM1.S 细胞的SCID鼠 |
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剂量 |
~30mg/kg/day |
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给药处理 |
口服处理 |
本计算器可帮助您计算出特定溶液中溶质的质量、溶液浓度和体积之间的关系，公式为：
质量 (g) = 浓度 (mol/L) x 体积 (L) x 分子量 (g/mol)
摩尔浓度计算公式
用本工具协助配置特定浓度的溶液，使用的计算公式为：
开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积
稀释公式
稀释公式一般简略地表示为：C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )
